乙型肝炎E抗原阴性

2024-07-09

乙型肝炎E抗原阴性(精选7篇)

乙型肝炎E抗原阴性 第1篇

1 对象和方法

1.1 对象

2009—03~2010—06来自佳木斯大学感染科门诊及病房HBsAg阴性人群67例中, 男35例, 女32例, 平均年龄45.3岁, 所有检测人群均无明显肝炎症状及体征, 排除其他病毒感染, 既往一年前都患过急性乙型肝炎, 并已经被宣布“治愈”即表面抗原转阴。

1.2 方法

ELISA法检测HBV血清标志物, PCR法检测血清HBV-DNA。

2 结果

67例HBsAg阴性人群血清检测HBV表面标志物与PCR检测DNA的结果见表1。

这种表抗阴性的慢性乙型肝炎患者中病毒复制者占相当比例 (DNA阳性数占总例数比为25.37%) , 有一例HBeAb+、HBcAb+患者HBV含量高达7.85×103拷贝/毫升, 其中第一组病毒定量阳性占的比例最大 (36.0%) , 其次是全阴性的患者 (33.33%) , 本组中未出现单纯E抗体阳性的病例及E抗原阳性的病例。五组中四组存在HBcAb, 与病毒的低水平表达有密切关系, 故应引起临床重视。

3 讨论

隐匿性乙型肝炎是指血清表面抗原阴性, 但用PCR技术检查血清抑或是肝组织中DNA含量却呈阳性, 是不明原因肝病的常见原因, 本研究也证实了这个隐形杀手的存在, 它被分为两类第一类是血清标志物阳性, 即单独或同时存在表面抗体、抗体、核心抗体, 另一类是血清标志物阴性, 这种低水平的病毒感染不容忽视, 它长期潜在体内可导致肝脏的慢性炎症及硬化表现, 甚至肝癌, 国内外有关它的发病机制并不明确, 可能与病毒发生变异、病毒与宿主染色体基因整合、HBsAg表达和分泌受抑制、重叠感染、HBV复制水平低下、宿主方面因素及诊断试剂灵敏度等有关。

有相关报道指出:某些关键位点的突变可引起HBsAg亚型改变或HBsAg阴性乙型肝炎 (在S基因) 、可引起HBeAg阴性/抗HBe阳性乙型肝炎 (在前C区) 、可致抗HBc阴性乙型肝炎 (在C区) 、可导致复制缺陷或复制水平的降低 (在P区) [1]国外报道指出:患者处于HBV感染的恢复早期, 体内的HBsAg水平很低, 或患者体内存在着长期的低水平HBV复制, 采用普通的酶联免疫吸附试验不能检出, 而应用PCR尤其是巢式PCR扩增法却能检出HBV DNA, 该类患者血清中HBV DNA的滴度大多在100拷贝/毫升左右或更低, 常规PCR往往难以检测出来[2]。我国是一个肝病大国, 隐匿性肝炎占有很大的比例, 加强对此患者的监控和管理, 对控制病情发展, 减少远期不良后果 (肝硬化和肝癌) , 甚至影响到输血后肝炎、器官移植失败、母婴垂直传播等均有重要的临床意义[3]。HBsAg阴性乙型肝炎的主要特点为起病隐匿, 病程发展缓慢, 临床症状比较轻, 多为体检时发现肝功能异常而就诊, 肝功能指标多数仅轻度升高, 肝组织病例损害较轻, HBsAg阴性HBV感染约占慢性乙型肝炎患者的10%~25%[4], 是临床不明原因肝炎的常见病因, 与慢性肝病, 肝细胞癌及肝硬化的发生密切相关, 危害极大, 但因其临床症状不典型, 极容易被临床医生所忽略。对那些既往感染过乙肝的患者, 急性期时经过较为系统的治疗, 包括抗病毒治疗及对症治疗后表面抗原转阴, 被认为是治疗痊愈, 但经过多年后PCR法查病毒定量仍然能有少量的病毒复制, 故应定期复查肝功能及病毒定量及时进行抗病毒治疗, 另外引用更先进的PCR仪器对减少漏诊, 正确评估病情进展也有很重要的意义。

参考文献

[1]王志.中华医学会传染病与寄生虫病学分会和肝病学分会, 病毒性肝炎防治方案[J].中华传染病杂志, 2001, 19 (1) :662

[2]Conjeevaram HS, Lok AS.Occult hepatitis B virus infection:Ahidden menace[J].Hepatology, 2001, 34 (2) :334

[3]Marusawa H, Uemoto S, Hijikata M, et al.Latent hepatitis B virusinfection in healthy individuals with antibodies to hepatitis B coreantigen[J].Hepatology, 2000, 31 (2) :488 495

乙型肝炎E抗原阴性 第2篇

1 资料与方法

1.1 一般资料

2008年3月到2009年12月在本院住院分娩妇女中,随机选择乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性孕妇101例,剔除其中3例发生宫内感染者。98例婴儿出生时乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)及HBsAg均为阴性,即未发生宫内感染;其中母亲HBsAg单一阳性27例,HBsAg及HBeAg阳性71例,对应的98例婴儿中HBeAg阳性65例,HBeAg阴性33例。孕妇除了乙型肝炎病毒感染外,不合并其他肝炎病毒感染,无妊娠合并症及并发症。婴儿出生时体质量≥2 500 g,Apgar评分≥8分,无明显畸形及婴儿疾患,未用过免疫抑制剂,均为人工喂养。

1.2 方法

1.2.1 HBeAg测定

母亲在孕期及住院分娩时,雅培试剂检测HBeAg值,行HBeAg定量(HBsAg以>0.05 IU·ml-1为阳性、HBeAg以S/co>1为阳性)。婴儿出生时及1、2、7月龄抽取股静脉血,雅培方法检测HBeAg值。根据其结果分析婴儿HBeAg的清除情况及婴儿HBeAg与其母亲HBeAg的关系。

1.2.2 各组婴儿的联合免疫方案

出生12 h内臀部肌肉注射HBIG 200 U(成都华阳)、右侧上臂三角肌注射重组乙型肝炎疫苗20 μg(华北制药金坦生物技术有限公司)。出生15 d再注射HBIG 200 U,出生1个月、6个月各注射乙型肝炎疫苗20 μg。其他疫苗均按计划免疫进行。

1.3 统计学方法

应用SPSS 13.0软件进行统计分析。HBeAg值用算术平均数表示,母婴HBeAg值的关系用相关性分析。

2 结 果

经过乙型肝炎主- 被动联合免疫后宫内感染率为2.97%。HBeAg阴性27例孕妇的婴儿出生时HBeAg均为阴性,HBeAg阳性71例孕妇的婴儿出生时有6例HBeAg阴性,65例HBeAg阳性,阳性率91.55%(65/71)。HBeAg阳性婴儿出生时HBeAg平均值为126.78 S/co。HBeAg阳性婴儿1月龄时HBeAg平均值为14.93 S/co,较出生时下降88.22%,有40例转为阴性,转阴率61.54%(40/65)。2月龄时HBeAg平均值为3.80 S/co,较1月龄时下降74.55%,较出生时下降97.00%,共有50例转阴,转阴率76.92%(50/65)。7月龄时HBeAg平均值为0.59S/co,有59例转阴,转阴率90.77%(59/65),只剩6例婴儿HBeA仍为阳性,HBeAg值在1.03~1.82 S/co之间,基本接近阴性水平。

婴儿HBeAg值与其母亲HBeAg值呈正相关(r=0.512,F=34.07,P=000)。婴儿出生时HBeAg值大部分分布在1~200 S/co之间,当母亲的HBeAg值超过1 000 S/co时,其对应的部分婴儿HBeAg值有随之呈上升的趋势,有2例婴儿出生时HBeAg值也超过1 000 S/co,达到很高水平,见图1。

出生时HBeAg阳性而在7月龄时HBeAg未能转阴的6例婴儿,其母亲的HBeAg值均较高,其中5例接近或超过1 000 S/co,只有1例为486.8 1 S/co。该6例婴儿HBeAg的清除情况及其母亲HBeAg水平见表1。母亲HBeAg阳性而婴儿出生时HBeAg阴性的母婴HBeAg情况见表2。

S/co

S/co

3 讨 论

先前有研究[3]报道,H- 2b转基因小鼠的HBeAg不能通过胎盘,且即使宫内暴露于HBeAg也不会使T细胞对HBeAg或HBcAg产生耐受。但是,近年张瑾等[2]研究结果显示,HBeAg能通过胎盘从母体进入胎儿体内,而进入婴儿体内的母亲的HBeAg在6个月时逐渐消失;婴儿体内感染的乙型肝炎病毒表达出新的HBeAg,从而在12个月时又出现新的升高。王建芳等[4]观察发现新生儿HBeAg滴度与其母亲HBeAg滴度有一定的伴随关系。本研究观察结果亦显示,HBeAg阴性孕妇所生婴儿HBeAg均阴性,71例HBeAg阳性母亲的婴儿65例HBeAg阳性,阳性率为91.55%(65/71),较文献[5]报道的70%要高,可能与样本量较小有关,需扩大样本量进一步研究。HBeAg阳性婴儿出生时的HBeAg值与母亲产前HBeAg值呈正相关,但是发现当母亲HBeAg值在1 000 S/co以下时其婴儿出生时的HBeAg在1~200 S/co之间,当母亲的HBeAg值达到1 000 S/co以上时,其对应的部分婴儿HBeAg值有随之呈上升的趋势,本组中有2例婴儿出生时HBeAg值超过1 000 S/co,达到很高水平。这与张瑾等[2]及Wang等[6]研究结果一致,因此HBeAg可能能通过胎盘进入胎儿体内,而HBsAg则不能通过胎盘,因而说明婴儿体内的HBeAg应该是母源性的,并非在婴儿体内产生,HBeAg如何通过胎盘,机理有待进一步研究。

关于母源性HBeAg是如何在婴儿体内衰减的,其半衰期是怎样的,目前报道较少。本研究发现,婴儿体内的HBeAg出生时高,随后快速衰减,HBeAg阳性的65例婴儿1月龄时有40例转为阴性,HBeAg平均值为14.93 S/co,较出生时下降了88.22%。2月龄时共有50例转阴,HBeAg平均值为3.80 S/co,较1月龄时下降74.55%,较出生时下降了97.00%。7月龄时仅剩6例婴儿HBeAg为阳性,其余全部转阴,转阴率为90.77%(59/65),这与文献[5]报道一致。对7月龄时HBeAg仍为阳性的婴儿进行分析发现,其母亲的HBeAg值均较高,其中5例接近或超过1 000 S/co,只有1例为486.81 S/co,而且该6例婴儿出生时其中5例的HBeAg值均超过200 S/co,有2例婴儿HBeAg值达到1 000 S/co以上,因为出生时HBeAg值高,清除的时间长,但是7月龄时也接近阴性水平。婴儿体内HBeAg清除机理有待于进一步探讨。

参考文献

[1]MILICH D,LIANG T J.Exploring the biological basis ofhepatitis B e antigen in hepatitis B virus infection[J].Hepatology,2003,38(5):1075-1086.

[2]张瑾,国泽延,杨虹.胎盘对e抗原的选择性通过[J].中华传染病杂志,2004,22(3):52-54.

[3]MERKLE H,DEUTSCHLE T,GASTROCK-BALITSCHI,et al.H-2(d)mice born to and reared by HBeAg-transgenic mothersdo not develop Tcell tolerance toward the hepatitis B virus coregene products[J].Virology,2000,273(1):149-159.

[4]王建芳,唐讯,王建玲.孕妇及其新生儿乙肝病毒标志物与胎儿宫内感染的关系[J].现代医学,2007,35(4):309-311.

[5]WANG Z,ZHANG J,YANG H,et al.Quantitative analysisof HBV DNA level and HBeAg titer in hepatitis B surfaceantigen positive mothers and their babies:HBeAg passagethrough the placenta and the rate of decay in babies[J].JMed Virol,2003,71(3):360-366.

乙型肝炎E抗原阴性 第3篇

1 资料与方法

1.1 病例选择

25例E抗原阳性慢性乙型肝炎患者为我院2009年2月至2011年11月门诊与住院患者,男20例,女5例,年龄10~56岁,平均年龄33岁;诊断符合中华医学会感染病分会及肝病分会制定的诊断标准[1]。

1.2 方法

患者口服阿德福韦酯(上海益生源,优贺丁)10mg/d,观察48周。治疗前、治疗后12周、24周、48周,检测肝功能、肾功能、血清HBV-DNA载量水平。

1.3 统计学处理

所有数据采用SAS 9.0软件处理,计量资料行t检验。

2 结果

2.1 生化学应答

阿德福韦酯治疗12周、24周、48周,ALT复常率分别为36%(9/25)、56%(14/25)、76%(19/25)。

2.2 病毒学应答

抗病毒治疗25例患者48周,治疗12、24、48周HBVDNA阴转率为28%(7/25),36%(9/25),56%(14/25)。治疗48周未发现耐药现象发生。

2.3 E抗原应答

阿德福韦酯治疗48周,E抗原消失率24%(6/25),E抗原血清型转换率4%(1/25)。

2.3 安全性

用药期间1例发生一过性ALT升高,2例发生轻微腹泻,未给与特殊处置,随用药时间延长,逐渐消失。其余患者耐受性良好,未见肾功能损害。

3 讨论

我国是慢性乙型肝炎高流行区,乙型肝炎病毒感染是慢性肝病和肝癌的重要致病因素。乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)的持续复制、肝细胞的炎症和坏死是导致肝炎肝硬化、肝癌的原因。抗病毒是治疗慢性乙型肝炎防止肝硬化、肝癌发生的重要手段[2]。阿德福韦酯(adefovir dipivoxil,ADV)是腺嘌呤类核苷酸类似物,它对乙型肝炎病毒野生株及拉米夫定耐药株均有较强的抗病毒活性,已成为慢性乙型肝炎临床治疗的一线抗病毒药物之一。中国《慢性乙型肝炎治疗指南》也将阿德福韦酯列为CHB治疗的一线用药[3]。因进口药物价格昂贵,普通消费者难以长期承受,国产阿德福韦酯价格相对便宜,但相关临床疗效研究较少,因此本文探讨上海益生源生产的优贺丁对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性进行研究,为临床医师选择药物提供依据。

阿德福韦酯口服后,形成具有药物活性的双磷酸阿德福韦,通过和病毒逆转录酶的自然底物dATP竞争结合相同的结合位点,掺杂到HBV DNA链上,终止DNA链延伸和病毒的复制[4]。有研究表明阿德福韦酯还具有免疫调节的作用,能提高IFN的水平、诱导内生性干扰素α,增加自然杀伤细胞(NK)的活力和刺激机体的免疫反应,因此有较强的抗HBV作用[5,6]。本研究应用国产阿德福韦酯治疗E抗原阳性慢性乙型肝炎患者48周,病毒学应答率62%,病毒学阴转率56%;ALT复常率72%;但E抗原转阴率及血清学转换率较低。该药可以有效抑制乙型肝炎病毒复制,减轻肝脏炎症,延缓肝硬化进展,防止肝癌发生。但对于E抗原阳性慢性乙型肝炎患者,因E抗原血清转换率低,故需长疗程治疗。阿德福韦酯(优贺丁)临床应用有较好的安全性,1例ALT轻度升高,2例发生轻微腹泻,均未给与特殊处置,遂疗程延长而好转,48周治疗均无耐药发生,且经济负担明显减轻。因此,阿德福韦酯(优贺丁)可于我国更广泛的慢性乙型肝炎人群中应用。

总之,国产阿德福韦(优贺丁)对E抗原阴性慢性乙型肝炎具有良好的临床疗效,可以长期有效抑制HBVDNA复制,延缓病情进展。并且具有良好的耐受性和安全性,是E抗原阴性慢性乙型肝炎患者长期抗病毒治疗的理想选择。

参考文献

[1]中华医学会肝病学分会、感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].中华肝病杂志脏,2005,13(12):348-357.

[2]白菡,赵桂珍.抗病毒治疗在慢性乙型肝炎治疗中的重要性.世界华人消化杂志,2008,16(1):5-9.

[3]慢性乙型肝炎抗病毒治疗专家共识专家委员会.慢性乙型肝炎抗病毒治疗专家共识[J].临床肝胆病杂志,2010,26(2):125-130.

[4]刘林华.阿德福韦酯抗乙肝病毒治疗进展[J].国外医学病毒学分册,2005,12(5):154-157.

[5]Hadziyannis SJ,Tassopoulos NC,Heathcote EJ,et al.Long-term therapy with adefovirdipivoxil for HBeAg-negative chronic hepatitis B[J].N Engl J Med,2005,352(26):2673-2681.

乙型肝炎E抗原阴性 第4篇

1 资料与方法

1.1 一般资料

我院2007年6月至2012年6月传染科治疗的慢性乙型肝炎患者165例, 其中男性131例, 女性34例;年龄22~63岁, 平均年龄 (40.17±6.52) 岁。

1.2 诊断标准

所有患者均符合1995年5月第5次全国传染病寄生虫病学术会议制定的《病毒性肝炎防治方案诊断标准》中慢性乙型肝炎的诊断标准;所有患者初诊时经HBe Ag检测为阳性。

1.3 检测方法

所有患者均用促凝采血管采取静脉血, 分别检测乙型肝炎e原体和乙肝病毒DNA含量。HBeAg含量采用美国雅培公司的伞自动免疫分析仪, 使用MEIA法测定。HBV-DNA采用PCR定量检测, PCR仪由美国罗氏公司提供, 试剂为PCR仪配套试剂。采用Taqman模式的水解探针, Taqman探针同时带有荧光发光分子和荧光淬火分子, 完整的Taqman探针在激光激发下, 样品检测无荧光, 而在PCR扩增过程巾, Taq酶分子降解, 使得荧光发光分子与荧光淬灭分子分开, 从而在激光激发下产生特定波长的荧光, 这种荧光随着PCR扩增过程而动态增强, 定量PCR仪通过全过程动态检测, 可以得到每一种特定模板DNA的拷贝数。

1.4 检测标准

HBeAg含量>0.28 peiu/mL为阳性;HBV-DNA定量>103copy/mL为阳性。

1.5 统计学方法

采用SPSS17.0软件进行数据的统计与分析, 数据资料用t检验, 组间对比用χ2检验, P<0.05为差异有显著性, 具有统计学意义。

2 结果

2.1 HBe Ag与HBV-DNA定性结果

165例患者中, HBeAg测定阳性患者95例, , 其中90例阳性患者的HBV-DNA测定为阳性, 5例为阴性;HBeAg测定阴性患者70例, 其中30例阳性患者的HBV-DNA测定为阳性, 40例为阴性。HBeAg阳性患者的HBV-DNA阳性患者明显多于HBeAg阴性患者 (P<0.05) , 见表1。

2.2 HBe Ag与HBV-DNA定量结果

比较患者HBV-DNA拷贝数与HBeAg光放射强度结果, 经过分析两者呈正相关 (P<0.05) , 见表2。

3 讨论

HBeAg常被用来判断乙型肝炎病毒复制和传染性的有效指标, 外周血中HBeAg是HBV体内复制过程中产生的副产物[1], 说明乙肝患者血中含有HBeAg表于病毒在体内复制活跃。本组研究中, HBeAg的检测结果显示, 用HBeAg定性结果来诊断乙型肝炎病具有很好的敏感性、特异性和准备性。

HBV-DNA检测是目前诊断乙型肝炎、判断患者体内病毒复制情况和评价患者治疗效果的直接依据[2]。而目前应用最广泛的实时荧光PCR法是目前HBV-DNA定量检测中灵敏度高同时具有很好特异性好的最可靠方法。本研究中, HBV-DNA的定量测定结果>103copy/mL为阳性, 表示患者体内HBV-DNA正在大量的复制。实时荧光PCR不仅可以对HBV-DNA含量定性, 同时可以通过测定体内HBV-DNA具体含量, 可以对药物治疗乙型肝炎的郊野进行评价。

综上所述, 乙型肝炎e抗原定量可以用来诊断慢性乙型肝炎、并作为判断患者预后的一个重要治疗, 值得在临床广泛应用。

参考文献

[1]高寿征.病毒性肝炎防治研究[M].北京:人民卫生出版社, 1994:18-19.

乙型肝炎E抗原阴性 第5篇

关键词:慢性乙型肝炎,乙型肝炎e抗原,HBVDNA定量,阿德福韦酯

本文采用阿德福韦酯治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎38例, 疗效满意, 报道如下。

1资料与方法

1.1 入选标准

入选者均符合2005年12月制订的《中国慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准, 同时满足以下条件: (1) 年龄18~65岁, 男女不限; (2) HBsAg和HBeAg持续阳性半年以上; (3) 筛选时血清HBV DNA定量≥104拷贝/ml; (4) 筛选时AST或ALT升高在正常参考上限的2~5倍; (5) 同意接受阿德福韦酯治疗。排除标准: (1) 重叠或者合并其他肝炎病毒感染; (2) 在服用阿德福韦酯前6个月内使用过拉米夫定、恩替卡韦、干扰素等抗病毒药物及免疫调节剂; (3) 合并代谢性或自身免疫性肝病; (4) 滥用乙醇或非法药品史; (5) 有失代偿性肝病 (如食管胃底静脉曲张出血、肝性脑病等) ; (6) 妊娠或哺乳期妇女。

1.2 研究对象

选择符合入选标准的e抗原阳性慢性乙型肝炎患者70例, 随机分为:治疗组38例, 男27例, 女11例, 年龄19~59岁, 中位年龄 (39.6±9.8) 岁, 病程1~18年, 平均 (10.3±3.6) 年, 其中慢性乙型肝炎早期20例, 中期18例;对照组32例:男24例, 女8例, 年龄17~60岁, 平均 (38.1±10.2) 岁, 病程1~17年, 平均 (12.5±3.0) 年, 其中慢性乙型肝炎早期17例, 中期15例。2组患者年龄、性别、病情分期及程度、病程、肝功能及HBV DNA定量等方面经统计学处理均无显著差异 (P>0.05) , 具有可比性。

1.3 治疗方法

对照组采用保护肝细胞、支持治疗、防治并发症常规综合治疗 治疗组在常规综合治疗的基础上口服阿德福韦酯片 (代丁, 天津药物研究院药业有限责任公司, 国药准字H20050803) 10mg/次, 1次/d。2组疗程均6个月。

1.4 观察指标及方法

所有患者分别于治疗前后检测血尿常规、心电图、肝肾功能、HBVM、HBV DNA定量以及肝胆B超。HBVM用ELISA法测定, HBV DNA定量采用PCR基因扩增技术测定, 试剂均购自深圳匹基生物工程公司。全程观察记录临床症状、体征、不良反应。

1.5 统计学方法

应用SPSS 13.0软件包进行统计学分析。计量资料以均数±标准差 (x¯±s) 表示, 组间比较采用t检验;计数资料用确切概率法检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 肝功能相关指标变化

2组治疗6个月后肝功能各项指标均明显改善, 且治疗组优于对照组, 差异均有统计学意义 (P<0.05或P<0.01) 。见表1。

注:与治疗前比较, *P<0.05, #P<0.01;与对照组治疗后比较, △P<0.01

2.2 HBV DNA定量水平、Child-Pugh评分和HBeAg阴转率

治疗组较对照组HBV DNA定量显著降低, Child-Pugh评分明显减少, 差异均有统计学意义 (P<0.01) 。HBeAg阴转率2组间相比差异无统计学意义 (P>0.05) 。见表2。

注:与治疗前比较, *P<0.01;与对照组比较, #P<0.01

2.3 不良反应

治疗组出现腹痛1例、恶心1例, 症状较轻可耐受, 未予停药, 改饭后服药症状消失。治疗后检测血尿常规、肾功能、心电图等未见异常。

3讨论

e抗原阳性的慢性乙型肝炎患者, 由于乙肝病毒 (HBV) 在患者体内持续存在和不断复制, 易导致肝脏的炎症和坏死。因此, 治疗的关键是抗HBV, 抑制HBV复制。既往常采用干扰素和拉米夫定, 但干扰素的不良反应大, 患者不易耐受。长期应用拉米夫定进行抗病毒治疗, 病毒变异以每年14%~32%逐年递增, 并且停药后病毒学和生化指标反跳, 降低了其临床使用价值[1]。阿德福韦酯 (ADV) 是继拉米夫定后的第二个被批准的口服抗HBV药物。口服后, 在体内转化为阿德福韦而发挥抗病毒作用。阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环核苷酸类似物, 在体内通过细胞激酶的作用被磷酸化为具有活性作用的代谢产物二磷酸阿德福韦, 二磷酸阿德福韦抑制HBV DNA多聚酶或逆转录酶, 作用包括: (1) 竞争脱氧腺苷三磷酸底物; (2) 通过与HBV DNA多聚酶竞争而整合入病毒DNA链, 导致DAN链的中止而最终抑制了HBV DNA的复制, 使病毒DNA链延长终止。二磷酸阿德福韦对HBV DNA多聚酶的抑制常数为0.1mmol/L, 对人类DNA多聚酶α和γ的抑制作用较弱, 其抑制常数分别为1.18mmol/L和0.97mmol/L, 因此, 治疗剂量对正常细胞没有毒性[2]。因此, ADV是一种新的抗HBV的药物, 对HBV野生株及拉米夫定耐药株均有较强的抗病毒活性, 已成为慢性乙型肝炎临床治疗的抗病毒药物之一[3]。

本研究也显示, 治疗6个月后治疗组HBV DNA水平、Child-Pugh评分下降明显优于对照组, 治疗组AST、ALT、TBIL、ALB的改善显著优于对照组, 但HBeAg阴转率2组无明显差异。说明ADV作用机制主要是抑制HBV DNA复制, 不能完全清除细胞内的HBV DNA, 因而不能明显地提高HBeAg阴转率。ADV的不良反应较少而轻, 大多数可耐受, 未见严重不良反应。总之, ADV治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎安全有效, 可作为抗HBV DNA首选药物。

参考文献

[1]刘林华, 陈新月.阿德福韦酯抗乙肝治疗进展[J].国外医学.病毒分册, 2005, 12 (5) :154-157.

[2]曾民德, 茅益民.我国阿德福韦酯三期临床研究的特点及其意义[N].中国医学论坛报, 2006-3-9, 999期.

乙型肝炎E抗原阴性 第6篇

关键词:拉米夫定,e抗原,慢性乙型肝炎,HBsAg定量预测,远期疗效

慢性乙型肝炎是一种严重的潜在性疾病,可导致终末期肝病、肝硬化甚至肝癌的发生[1]。在治疗慢性乙肝的药物中,目前主要有以α-干扰素为代表的免疫调节剂与以拉米夫定为代表的核苷类似物[2]。本研究旨在将血清HBsAg定量检测作为预测疗效的简易指标,对临床用药起到指导作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择检验科检测出的75例HBsAg及HBV DNA定量水平阳性的患者作为本次研究对象,随机选择60例患者作为治疗组,另外15例患者作为对照组。治疗组中60例患者HBsAg定量平均为(228.11±30.97)ng/L,依据HBsAg水平分为3组,<100 ng/L的17例为治疗A组,100~200 ng/L的22例为治疗B组,>200 ng/L的21例为治疗C组;对照组中15例患者HBsAg定量平均为(248.62±22.81)ng/L,依据HBsAg水平分对应分为3组(分组方法同治疗组),A组2例,B组9例,C组4例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。全部病例均符合第5版《传染病学》中相关诊断标准[3]。

1.2 方法

1.2.1治疗方法

治疗A、B、C组均给予拉米夫定抗病毒治疗12个月,每日1次,1次100 mg;对照A、B、C组均给予门冬氨酸钾镁、维生素C、复方甘草酸制剂等一般保肝对症治疗。

1.2.2检测方法

使用全自动生化分析仪检测谷丙转氨酶(ALT)。使用PCR定量仪检测HBV DNA,以HBV DNA<103copies/mL作为阴性标准。使用Wellscan K3酶标仪、自动洗板机实施HBV抗原抗体系统检测,以治疗前与治疗3个月时的HBsAg水平差值除以治疗前的HBsAg水平值来计算患者的HBsAg抑制率,并对该抑制率进行分层,以50%作为界值分为两组进行观察。

1.3 统计学方法

应用SPSS 17.0软件包进行统计学处理,计量资料数据以均数±标准差(x±s)表示,比较采用t检验,计数资料采用百分率表示,组间对比采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后ALT水平变化情况比较

治疗后3个月时全部患者ALT均逐步恢复正常,治疗终点时治疗A组更接近正常值。见表1。

注:与同组治疗前比较,▲P<0.05;与治疗A组比较,★P<0.05

2.2 治疗前后HBV DNA水平变化结果

见表2。

注:与同组治疗前比较,▲P<0.05;与治疗A组比较,★P<0.01

2.3 HBsAg水平与e抗原转换率结果

见表3。

2.4 不同HBsAg抑制率组的HBV抗原系统与和HBV DNA转阴率对比情况结果

见表4。

注:与对照组比较,▲P<0.01;与治疗A组比较,★P<0.01;与治疗B组比较,△P<0.05

注:与HBsAg抑制率<50%组比较,▲P<0.01

3 讨论

乙型肝炎属于一种病原确切的感染性疾病,对于已经形成的慢性感染者,采取抗病毒治疗是阻止肝癌发生、减缓或阻止肝硬化进程的唯一选择[4]。拉米夫定属于胞苷类似物,是首个被批准的抗CHB病毒的核类似物[5,6]。其作用位点处于HBV DNA聚合酶,经由与三磷酸脱氧胞苷的竞争整合进入HBV DNA链,造成HBV DNA链终止合成,以发挥阻止病毒传录的作用。HBeAg阳性的慢性乙肝患者每日口服100 mg拉米夫定可对HBV DNA水平起到迅速抑制作用,HBeAg的血清学转换率可随着治疗时间的延长而逐渐提高。治疗1~4年后逐年的血清学转换率分别为16%~22%、29%、40%以及47%,可有效改状况患者的肝组织学。在治疗前ALT水平偏高的患者,其血清学的转换率也可升高。

本研究依据HBsAg水平分层次进行研究,表面抗原初始水平<200 ng/L的组别在治疗终点时的表面抗原阴转率最高,与其他相关报道结果基本相符。通过本次研究结果可见,监测HBsAg水平可为准确掌握患者对治疗方案的应答提供科学依据。HBsAg初始低水平或者治疗早期出现下降可以作为对于治疗出现应答的一种早期预测指标。若患者HBsAg水平于治疗过程中未出现不降可视作无应答,应尽早修正治疗方案;若患者HBsAg的水平虽有下降但幅度较小或速度较慢,则提示需要延长治疗的时间。通过本次研究发现以HBsAg在治疗前测定的水平与治疗后3个月时的下降幅度作为抗病毒疗效评估的远期预测指标,是一种方便快捷、准确、经济的方法,可推广应用。

参考文献

[1]高杰,李树臣.慢性乙肝治疗路线图和HBV DNA、HBeAg、HBsAg定量的监测意义[J].医学与哲学:临床决策论坛版,2009,30(5):11-13.

[2]游选旺,唐毕华,黄健,等.拉米夫定和α-干扰素序贯治疗对慢乙肝患者拉米夫定耐药突变的抑制作用[J].山东医药,2011,51(9):48-49.

[3]彭文伟.传染病学[M].6版.北京:人民卫生出版社,2006:162.

[4]李国军,邹何慧,修自力,等.乙型肝炎抗病毒治疗依从性相关因素多元回归分析[J].中国现代医生,2010,48(28):32-33.

[5]李爱菊.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎临床疗效分析[J].医学信息:下旬刊,2011,24(3):96-98.

乙型肝炎E抗原阴性 第7篇

1资料与方法

1.1 临床资料

选择2005年10月以来我院门诊或 (和) 住院患者56例, 均符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南》中诊断标准[1], 排除慢性心、脑、肾疾患者。入选标准包括: (1) 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 、HBeAg和核心抗体 (抗-HBc) 均阳性; (2) 失代偿期肝硬化、Child-Pugh评分≥7; (3) HBV-DNA≥105拷贝/ml; (4) 肾功能正常; (5) 排除合并甲型肝炎病毒 (HAV) 、丙型肝炎病毒 (HCV) 、戊型肝炎病毒 (HEV) 和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染; (6) 凝血酶原活动度 (PTA) ≥40%; (7) 血清总胆红素 (TBil) ≤171μmol/L。男42例, 女14例, 年龄28~65岁, 平均年龄 (49.75±11.85) 岁;慢性乙型肝炎病程2~25年, 平均 (9.53±8.03) 年, 肝硬化病程1~5年, 平均 (2.89±1.25) 年。随机分为治疗组和对照组各28例, 2 组年龄、性别、病程、HBV-DNA、HBeAg阳性比例和Child-Pugh评分等方面比较差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 治疗方法

2组均同时服用护肝药, 如护肝片、还原型谷光甘肽等, 有腹水者适当使用利尿剂, 有感染者使用抗生素。治疗组仅加用阿德福韦 (葛兰素史克公司生产) 10mg口服, 每天1次, 疗程72周。对照组不应用抗病毒药物。分别于治疗前、治疗后72周检测血常规、肝肾功能、凝血酶原时间 (PT) 、HBV血清标志物 (采用Abbott试剂) 、HBV-DNA (荧光定量PCR法) , 并进行Child-Pugh评分。

1.3 观察指标

观察2组肝功能复常和病毒学应答率、HBeAg转阴率和HBeAg血清转换率、Child-Pugh评分、不良反应及并发症的发生情况。

1.4 统计学方法

采用SSPS 14.1软件进行数据分析, 计量资料以x¯±s表示, 组间比较采用t检验;计数资料以率 (%) 表示, 组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 肝功能复常和病毒学应答率

治疗组谷丙转氨酶 (ALT) 、白蛋白 (ALB) 复常率分别为82.1%和85.7%明显高于对照组的21.4%和17.9, 差异均有统计学意义 (P<0.01) 。治疗组HBV-DNA应答率为50.0%高于对照组的3.6%, 差异有统计学意义 (P<0.01) 。见表1。

注:与对照组比较, *P<0.01

2.2 HBeAg转阴率和HBeAg血清转换率

治疗组HBeAg转阴率为21.4%高于对照组的3.6%, 差异有统计学意义 (P<0.05) ;治疗组HBeAg血清转换率为14.3%, 对照组为0, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。见表2。

注: 与对照组比较, *P<0.05

2.3 Child-pugh评分

治疗组Child-Pugh评分较治疗前明显下降, 且明显低于对照组, 差异均有统计学意义 (P<0.01) 。见表3。

注:与治疗前比较, *P<0.01;与对照组比较, #P<0.01

2.4 不良反应和并发症

2组患者肾功能、血糖、胆红素等生化指标用药前后均无显著变化, 在治疗中治疗组有1例服药8周时出现ALT升高, 经抗炎治疗2周后均缓解;对照组1例出现上消化道出血, 经对症降门脉压治疗缓解。

3讨论

乙型肝炎肝硬化包括失代偿性肝硬化, 有相当一部分患者仍持续处于高水平的HBV-DNA复制状态[2]。其伴有的明显肝细胞坏死和炎症是导致病情持续进展的最重要因素, 因此目前专家明确提出对失代偿期肝硬化患者进行抗病毒治疗[3]。而干扰素应用中不可避免出现不良反应以及免疫调节机制加重肝损伤, 甚至可能危及生命。因此失代偿性肝硬化患者应予核苷类似物抗病毒治疗。

ADV是新型核苷类抗HBV药物, 能有效地抑制HBV-DNA复制, 使HBV-DNA水平迅速降低, 肝脏炎症减轻, 促进肝功能恢复, 阻止肝炎后肝纤维化的发展, 而且ADV有较低的耐药性, 能持续有效地抑制病毒变异, 减缓肝纤维化进程, 并且安全性好, 因此ADV为乙型肝炎肝硬化失代偿期较好治疗方法。

参考文献

[1]中华医学会肝病学分会, 感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].肝脏, 2008, 10 (2) :348-357.

[2]刘丹阳, 魏倪, 鞠莹, 等.肝硬化病人的病毒感染状态与临床[J].胃肠病学和肝病学杂志, 2007, 10 (14) :501-503.

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