牙周炎作为牙周支持组织的慢性炎性疾病, 是35岁以上成人牙齿缺失的常见原因。流行病学表明, 牙龈卟啉单胞菌 (porphyromonas gingivalis, Pg) 与牙周炎的发生、发展显著相关。Pg是革兰阴性、专性厌氧的产黑色素杆菌, 是目前公认的牙周炎最重要的病原菌。对Pg的病因学研究发现, 该菌具有一系列逃避宿主防御机制及破坏宿主组织的毒性因子, 其中牙龈素是近年来研究证实的最为重要的毒力因子, 在Pg致牙周病过程中占据相当重要地位, 本文将结合近年来的研究进展, 对其在致牙周病发生发展过程中的信号通路做一综述。
1 牙龈素致病涉及的信号通路
1.1 丝裂原活化蛋白激酶 (mitogen-activated protein kinases, MAPKs) 信号通路
MAPKs是多条细胞内信号途径的中心环节。现在已知的MAPKs信号传导通路包括3条:细胞外信号调节激酶 (ERK1/2) 、c-jun N末端蛋白激酶 (JN K) 以及p 38 M AP激酶通路。P g与牙龈上皮细胞共同孵育可引起JNK被活化, ERK1/2下调, 而核因子-κB (NF-κB) 活化受阻;若添加MAPK抑制剂可以遏制Pg侵入GEC, 提示JNK的活化与Pg侵入GEC有关, 而ERK1/2下调则与NF-κB传导途径抑制有关。Pg侵入GEC过程中使一些重要的炎症转录调节因子如NF-κB下调, 从而抑制宿主免疫防御系统, 可能是Pg能成功定植于牙周环境并开始后续增殖生长的重要原因。Okahashi等[2]在Pg感染成骨细胞实验中发现, Pg表面的gingipains可能通过JNK途径诱导成骨细胞产生破骨细胞分化因子, 后者是目前发现的惟一能直接诱导破骨细胞分化发育并调节破骨细胞功能的因子。Choi等证明, Pg在感染脐静脉内皮细胞过程中可通过激活转录激活蛋白-l (AP-l) 上调单核细胞趋化蛋白1 (MCP-1) 的表达, 从而趋化单核细胞至炎症部位, 参与局部慢性炎症反应。
1.2 蛋白酶活化受体 (protease activated receptor, PAR) 信号通路
正常的上皮组织在自然免疫防御中同时起到机械屏障作用和生物屏障作用, 而牙龈组织局部产生的一种抗菌肽-人防卫素 (h BD) 在上述上皮组织自然免疫防御过程中起一定作用。在Pg的刺激下, 牙龈组织h BD表达上调。PAR是一种G蛋白偶联受体, 介导细胞对胞外蛋白酶的反应。Chung等研究发现, Pg蛋白酶Rgp与Kgp可通过PAR-2介导的信号传导通路, 直接刺激人GEC产生h BD-2, 提示PAR-2在牙龈上皮细胞对抗Pg侵袭的自然免疫中有重要作用。另外, 有研究表明, PAR可以介导Rgp诱导口腔上皮细胞释放IL-6的过程, 证实PAR信号通路参与人GEC对抗Pg侵袭的免疫反应过程。
2 讨论
综上所述, 近年来国内外对于Pg致病机制的研究业已引起相关学术界广泛关注。通过明确Pg牙龈素和脂多糖的结构, 进一步探讨其相应的致病机制, 如所涉及的信号分子通路, 将会对明确牙周病发生发展的分子基础及探索临床牙周新的靶向治疗方式提供充分的实验室依据, 对牙周病的临床防治工作具有重要意义。
摘要：牙周炎是口腔临床实践中最为常见的疾病之一。革兰阴性厌氧菌牙龈卟啉单胞菌与牙周炎密切相关, 牙龈卟啉单胞菌表面的牙龈素 (gingipains) 和脂多糖被认为是其最重要的毒力因子, 是近年来牙周炎机制研究热点, 引起研究者的广泛关注。本文结合近年来的研究进展, 就牙龈卟啉单胞菌牙龈素引起牙周炎症的机制和所涉及的信号通路作一综述。
关键词：牙龈卟啉单胞菌,牙龈素,脂多糖,牙周炎
参考文献
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