随着人们生活水平提高, 接触酒类机会越来越多, 因此酒精性肝病在我国发病率也越来越高, 由此所引起的肝损伤所致转氨酶高、肝细胞被损害病例也愈来愈多, 目前尚无特效药物治疗, 主要治疗措施包括:戒酒, 营养支持治疗和非特异性抗炎治疗。因此选择正确、有效的保肝降酶药物是治疗关键。我院对酒精性肝病采取多烯磷脂酰胆碱联合硫普罗宁治疗, 取得了满意疗效, 现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择我院2009年1月至2010年6月收治的116例酒性肝病患者。治疗前均有酗酒史, 平均15.8年, 乙醇摄入量40～260g, 男108例, 女8例, 28～70岁, 平均45.6岁, 其中酒精性脂肪肝55例, 酒精性肝炎41例, 酒精性肝硬化20例;入选标准:2006年10月中华医学会肝病分会脂肪肝和酒精性肝病学组南京会议制定的酒精性肝病的诊断标准[1]。治疗组76例, 对照组40例。治疗前全部行肝组织活检, 确诊为酒精性肝病, 疗程结束后再次行肝组织活检进行自身对照。
1.2 治疗方法
对照组采取基础护肝疗法。如:多种维生素、肝复康、复方丹参、甘草酸二胺等。治疗组口服给予多烯磷脂酰胆碱456mg, 每日3次, 硫普罗宁400mg加入5%GS250mL静脉滴注, 每日1次, 疗程8周。
1.3 观察指标
(1) 症状和体征:包括乏力、纳差、肝区不适、肝脾肿大等; (2) 肝功能组织变化; (3) 血清纤维化指标、肝脾超声检查及肝组织病理检查。
1.4 判定标准
参考文献标准[1]: (1) 显效:症状、体征消失, B超检查无脂肪肝表现, 生化检查均消失或明显改善, 肝功能恢复正常;前后组织学对比, 脂变、炎症、坏死积分减少2分以上; (2) 有效:症状、体征临床症状改善, 肝功能指标下降至治疗前2/3;组织学改变不明显; (3) 无效:症状、体征无好转, 生化检查等未下降治疗前2/3, 症状和体征无改善, 达不到以上标准甚至病情恶化者。
2 结果
HBV标志物转阴情况经3个月治疗后, 治疗组HBeAg阴转率达53.9%, 抗-HBe阴转率为31.6%, 明显优于对照组。2组疗效情况比较有显著差异 (P<0.05) 。肝功能指标, 见表1。
不良反应:有2例2组患者戒酒后出现不同程度的戒断综合征, 有胃肠道不适, 但症状均较轻, 且2组服药后均无明显药物不良反应。
3 讨论
酒精性肝病包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化[2]。随着嗜酒者或酗酒者不断增加, 发病率呈上升趋势, 若不积极治疗, 可发展为酒精性肝硬化。酒精性肝病主要病理变化是中央静脉区纤维化和磷脂代谢紊乱所造成的肝细胞膜/细胞器膜受损, 以及膜磷脂的丧失。肝细胞生物膜受损可导致肝细胞坏死及功能丧失, 所以修复受损的肝细胞膜/细胞器膜及恢复功能的物质多烯磷脂酰胆碱, 对酒精性肝病产生治疗作用。
多烯磷脂酰胆碱是大豆中提取粗制磷脂物质精制而成, 其主要活性成分为多聚乙酰卵磷脂, 在体内不能自身合成, 其进入机体后, 通过与人体细胞膜, 尤其是肝细胞膜的结合而起到保护、修复及促使肝细胞再生作用。有研究通过肝活检复查显示, 多烯磷脂酰胆碱治疗后肝细胞脂肪变、炎症、坏死及纤维化程度减轻。硫普罗宁是一种新型含游离巯基的甘氨酸衍生物, 能降低肝细胞或线粒体ATP酶活性, 提高ATP含量, 改善细胞结构和功能, 抑制肝细胞线粒体过氧化脂质体形成, 防止三酰甘油在体内堆积, 促进坏死肝的再生和修复, 参与肝细胞物质代谢, 维持肝细胞内谷胱甘肽浓度, 保护肝细胞膜, 改善肝脏结构与功能, 加速乙醇在体内排泄, 有效改善肝脏脂肪病变[3]。有实验发现[4]硫普罗宁能激活SOD酶以增强其清除自由基作用, 减少肝细胞氧化损伤。两者联用治疗酒精性肝病有良好效果, 本组资料结果显示治疗组HBeAg阴转率为53.9%, 明显高于对照组的17.5%。
总之, 在戒酒、补充多种维生素等基础治疗上两药联合应用有利于修复机体中被乙醇伤害的肝细胞, 对肝脏的保护有较好作用, 并且不良反应轻微, 值得临床推广应用。
摘要：目的 探讨多烯磷脂酰胆碱联合硫普罗宁治疗酒精性肝病临床疗效及分析。方法 将我院确诊的116例酒精性肝病患者随机分为治疗组76例, 对照组40例。对照组予基础护肝治疗, 治疗组在此基础上应用多烯磷脂酰胆碱、硫普罗宁。结果 治疗组肝功能血清纤维化指标和腹部超声均有明显改善 (P<0.01或P<0.05) 。肝脏组织病理检查显示治疗组肝细胞脂肪变性、炎症、肝纤维化均有明显改善 (P<0.05) , 2组比较治疗组肝细胞脂肪变性、炎症、肝纤维化均有明显改善 (P<0.05) 。结论 多烯磷脂酰胆碱联合硫普罗宁治疗酒精性肝病效果肯定, 值得临床推广。
关键词：多烯磷脂酰胆碱,硫普罗宁,酒精性肝病
参考文献
[1] 中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.酒精性肝病诊疗指南[J].现代消化及介入诊疗, 2007, 12:268～270.
[2] 张弘英, 叶如美.酒精性肝病38例临床分析[J].江西医学院学报, 2005, 45 (3) :16.
[3] 宋艳霞, 侯春生.硫普罗宁联合复方甘草甜素治疗酒精性肝病的疗效[J].中国药师, 2008, 11 (12) :1495～1496.
[4] 栾伟华, 朱玉群, 徐有青.硫普罗宁对大鼠酒精性肝损伤的保护作用[J].实用肝脏病杂志, 2008, 8 (11) :4236～4238.