临床上阿德福韦初治疗效不佳的情况下加用拉米夫定, 可起到相互补充的作用, 从而提高了临床效果。为进一步探讨LAM在ADV初治疗效不佳患者中的作用, 本文我院对从2004年1月至2005年1月间收治的30例慢性乙型肝炎患者的临床资料进行了回顾分析, 现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
所有病例为2004年1月至2005年1月间我院收治的慢性乙肝患者, 所有患者均符合2001年《病毒性肝炎防治方案》中慢性乙肝的诊断标准[1], 30例患者中, 男22例, 女8例;年龄22～65岁, 平均年龄 (38.37±25.16) 岁;病程3～10年, 平均病程 (7.2±1.5) 年。
1.2 方法
所有患者均应用阿德福韦初次治疗, 每次10mg, 每日1次, 疗程96周。其中15例初治时HBV-DNA>107拷贝/mL。阿德福韦初治96周效果不佳, HBV-DNA未达到检测水平以下。所有30例患者均加用拉米夫定治疗, 每次100mg, 每日1次, 疗程96周。经阿德福韦治疗96周后, 复查HBV-DNA仍在103-4拷贝/mL;二对半为大三阳或HbsAg+/抗HBc+;未出现血清转换, 肝功能化验ALT、AST正常, 视为一般情况良好。抗病毒治疗应答不全归为阿德福韦疗效不佳患者, 判定指标依据参考文献[2]。
1.3 统计学分析
应用SPSS 13.0软件对数据进行统计分析。计量资料以x-±s的形式表示, 不同时间的结果比较采用t检验, 认为P<0.05为有显著性差异。
2 结果
治疗24周后14例患者HBV-DNA下降1log;治疗48周后, 26例患者HBV-DNA<103拷贝/mL;治疗96周后, 25例HBV-DNA仍持续<103拷贝/mL, ALT及AST均正常, 无效5例。
2.1 LAM应用前后患者ALT复常率比较
在疗程的第48周、96周时, 加用LAM后ALT复常率高于LAM应用前, 有显著性差异 (P<0.05) , 见表1。
2.2 LAM应用前后患者血清HBV-DNA转阴率比较
LAM应用前和应用后在24、48、96周患者血清HBV-DNA转阴例数分别为10 (33.3%) 和14例 (46.7%) ;12例 (40.0%) 和26例 (86.7%) ;15例 (50.0%) 和25例 (83.3%) 表明随着疗程的延长, LAM应用后的HBV-DNA阴转率明显比LAM应用前高, 有显著性差异 (P<0.05) 。3讨论
核苷类药物能通过直接抑制病毒的复制而改善肝脏病变和延缓病情进展, 是治疗慢性乙肝的主要药物, 但长期应用此类药物易发生耐药性使其临床治疗受到了限制。拉米夫定与阿德福韦是近年来临床广泛应用的抗HBV核苷类药物[2]。本组30例慢性乙肝患者经阿德福韦初步治疗的短期疗效较弱, 初治1年后HBV-DNA<103拷贝/mL的HbeAg阳性慢性乙肝患者仅为21%。本结果均提示阿德福韦治疗短期疗效不佳, 远期治疗耐药发生率较高;如在ADV初治疗效不佳时, 加用LAM可以对阿德福韦耐药株仍保持敏感性, 避免了肝脏的损伤。
本研究中LAM应用前后患者肝功能的变化以ALT复常率来表示。在疗程的第24周, LAM应用前后ALT复常率比较, 无显著性差异 (P>0.05) 。这表明ADV短期治疗后肝功能的改善情况与加用LAM后疗效相同, 可以用于抗HBV的短期治疗。当疗程延长到48、96周时, ALT复常率高于LAM应用前仅为ADV初治时的复常率, 有显著性差异 (P<0.05) 。这样的结果ADV耐药变异后再加用LAM能有效改善肝功能, 提高ALT复原率, 比单独应用ADV初治效果明显。
摘要：目的 观察阿德福韦 (ADV) 疗效不佳的HBeAg阳性慢性乙肝患者加用拉米夫定 (LAM) 后的临床疗效。方法 将ADV疗效不佳的慢性乙肝患者30例加服LAM, 观察其HBV-DNA变化情况。结果 在疗程第48、96周时LAM应用后患者ALT复常率、HBV-DNA阴转率、HBeAg转阴率、HBeAg血清转换率均高于LAM应用前, 结果 有显著性差异 (P<0.05) 。结论阿德福韦疗效不佳患者中加用拉米夫定后的疗效明显且理想。
关键词：慢性乙肝,阿德福韦,拉米夫定
参考文献
[1] 王自林, 黄健, 王健, 等.阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床研究[J].实用肝脏病杂志, 2008, 11 (15) :307～308.
[2] 拉米夫定临床应用专家组.2004年拉米夫定临床应用专家共识[J].中华肝脏病志, 2004, 12 (7) :425～429.