近年来, 非小细胞肺癌 (Non-small cell lung cancer, NSCLC) 的发病率明显上升。早期诊断困难, 确诊时约70%的患者已属晚期[1]。此时全身化疗可在一定程度上延长患者的生存时间, 改善疾病相关症状, 提高患者的生活质量。传统的化疗方案如CE, NP, MVP方案等有效率为35%～40%。而老年NSCLC患者因脏器储备功能下降往往不能耐受传统化疗方案。吉西他宾是治疗晚期NSCLC的新型化疗药物之一, 其单药有效率在20%左右, 而铂类化疗药物是NSCLC联合化疗的重要基础药物, 研究表明两者有协同作用[2]。目前吉西他宾联合铂类药物治疗老年NSCLC罕见报道。我院自2003年10月至2006年12月对37例老年晚期NSCLC患者 (>65岁) 采用吉西他宾联合铂类化疗药物治疗。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
37例均经组织学或细胞学证实的晚期NSCLC, 男性23例, 女性14例, 年龄60～72岁, 中位年龄65.5岁。鳞癌17例, 腺癌15例, 腺鳞癌5例。均为初治病例。IIIb期21例, IV期16例。卡氏评分70分以上, 预计生存3个月以上, 至少有一个可以经体检X线、B超、CT等测量或观察的病灶。化疗前血常规、肝肾功能等检查无化疗禁忌症。
1.2 治疗方法
吉西他宾1000mg/m2, d1、8, 顺铂25mg/m2d9-11, 应用于卡氏评分80分以上的患者 (GP组) 。吉西他宾1000mg/m2, d1、8, 卡铂100mg/m2d1-5 (GC组) , 均静脉滴注, 应用于卡氏评分70～80分的患者。21d为1周期, 同时给予格拉司琼或恩丹西酮止吐。
1.3 疗效及毒副反应评价
治疗前后定期体检并复查X线、B超、CT等进行肿瘤病灶测量, 完成2个周期方可评价疗效。评价标椎按WHO实体瘤客观疗效进行评价:分完全缓解 (CR) , 部分缓解 (PR) , 稳定 (SD) 和进展 (PD) , CR+PR为有效。毒副反应按WHO化疗药物毒性评价标准分0～IV度。
1.4 统计学分析
采用SPSS 8.0统计软件处理, 各组间率的比较采用χ2检验。检验标准取α=0.05。
2 结果
2.1 临床疗效
37例患者共完成118个周期的化疗, 平均3.2个周期, 其中CR3例, PR14例, SD11例, PD9例。有效率RR (CR+PR) 为45.9%。GP组21例GC组16例, 有效率分别为47.6%、43.7%, 无显著性差异 (P>0.05) 。具体情况, 详见表1。
2.2 毒副反应
主要毒副反应为血液学毒性和恶心、呕吐等胃肠道反应。毒性以I或II度为主, GP组与GC组重度 (Ⅲ度以上的毒副反应为重度) 白细胞和血小板下降发生率分别为4.7%和6.3%, 4.7%和12.5%, 无显著性差异 (P>0.05) ;GP组与GC组重度消化道反应发生率分别为14.2%和0, 差异有显著性 (P<0.05) 。具体情况详见表2。
2.3 随访
所有患者均进行随访, 中位生存期为8.2个月, GP组为8.3个月, CG组为7.9个月, 无显著性差异 (P>0.05) 。
3 讨论
化疗是不可手术切除的晚期NSCLC的主要治疗手段。以铂类为主的联合化疗仍是NSCLC的标准治疗方案[3]。近年来文献报道, 吉西他宾在临床上治疗NSCLC取得较好的疗效, 因此我们在工作中采用吉西他宾联合铂类治疗NSCLC的治疗。
吉西他宾是一种新型抗嘧啶核苷酸代谢化学药物, 是细胞周期特异性药物, 作用于DNA合成期, 在一定条件下它通过嘧啶核苷酸磷酸化酶作用, 使吉西他宾5’位结合多磷酸基团形成磷酸化酶发挥细胞毒作用, 抑制DNA的合成[4]。并在DNA聚合酶的作用下整合入正在复制的DNA形成错配到DNA合成停止, 从而抑制肿瘤细胞生长[5]。文献报道吉西他宾与铂类化疗药物之间具有协同作用, 且无交叉耐药, 毒副反应重叠部分少[2]。
本组应用吉西他宾联合铂类治疗NSCLC的有效方案, 有效率达45.9%, 与文献报道的29%～64%相似[1]。骨髓抑制是吉西他宾较明显的毒副作用, 本组中毒副反应主要为I～II度血液学毒性, III～IV度血液学毒性少见。无自发出血现象。因及时给予G-CSF治疗大多恢复较快, 无因白细胞减少而发热。顺铂在抗癌药物中致吐性最强, PS评分低者耐受性差, 顺铂组与卡铂组重度消化道反应发生率分别为14.2%和0, 差异有显著性 (P<0.05) , 故80分以上的患者选用GP方案, 70～80分患者选用CG方案是个体化治疗的体现, 有循证医学的依据。文献报道, 先用吉西他宾后用顺铂毒副作用低, 故采用序贯给药, 先用卡铂后用吉西他宾疗效增加[6]。顺铂的消化道反应恶心、呕吐因分量用药并给予恩丹西酮或格拉司琼治疗后均能控制, 便秘均可耐受。肝肾功能无明显损害。
总之, 我们采用吉西他宾联合铂类是治疗老年晚期NSCLC取得比较满意的疗效, 它是一种安全、有效的联合化疗方案, 但在应用中需根据患者的情况个体化给药。
摘要：目的 评价吉西他宾联合铂类药物治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床疗效及毒副反应。方法 吉西他宾1000mg/m2, d1、8, 顺铂25mg/m2d9-11, 应用于卡氏评分80分以上的患者。吉西他宾1000mg/m2, d1、8, 卡铂100mg/m2d1-5, 用于卡氏评分70～80分的患者。21d为1个周期。结果 37例患者共完成118个周期的化疗, 平均3.2个周期。有效率RR (CR+PR) 为45.9%。GP组21例, GC组16例, 效率分别为47.6%、43.7%, 无显著性差异 (P>0.05) 。主要毒副反应为血液学毒性和恶心、呕吐等胃肠道反应。毒性以I度或II度为主, GP组与GC组 (Ⅲ度以上的毒副反应为重度) 白细胞和血小板下降发生率分别为4.7%和6.3%, 4.7%和12.5%, 无显著性差异 (P>0.05) ;GP组与GC组重度消化道反应发生率分别为14.2%和0, 差异有显著性 (P<0.05) 。中位生存期为8.2个月, GP组为8.3个月, CG组为7.9个月, 无显著性差异 (P>0.05) 。结论 吉西他宾联合铂类是治疗晚期非小细胞肺癌的安全, 有效的化疗方案, 但在应用中需根据患者的情况个体化给药。
关键词：吉西他宾,顺铂,卡铂,非小细胞肺癌,老年
参考文献
[1] 陈萍, 胡平.GP方案联合放疗治疗晚期NSCLC的临床观察[J].肿瘤基础与临床, 2006, 2 (6) :476.
[2] 赵恩锋, 孟祥玲, 张菁华, 等.国产吉西他宾联合顺铂治疗蒽环类药物治疗后复发乳腺癌[J].临床肿瘤学, 2006, 1 (11) :63.
[3] Puiol Tl, Quantin X, Choma.D, et al.Combination chemotherapy without cisplatin in the treatment ofadvanced non-small cell lung cancer[J].lung cancer, 2002, 38 (suppl3) :s57～60.
[4] Spiellmen.M, Lombart Cusscc, Kallas, et al.single agcnt gemcitabine is active in previously treated metastaic brenst cancer oucology[J].2001, 6:303～307.
[5] Moovsel CJAV, Veeman G, Bergman AM, et al.Combination Che-motherapy studies with gemcitabine[J].semin oncl, 1997, 24 (17) :17.
[6] 孙燕, 石远凯.临床肿瘤内科手册[M].第5版.北京:人民卫生出版社, 2007:834～835.