精神病一直都是神经内科临床治疗难度较大的一种病症。目前, 临床上对该疾病的疗效随着非典型抗精神病药物的广泛应用有了较大提高, 其中利培酮联合小剂量的氯氮平的应用更是日益受到重视。为进一步掌握此方面的疗效情况, 探讨新型抗精神病药物合并小剂量氯氮平治疗精神疾病的临床疗效, 该院采用利培酮合并小剂量氯氮平对2012年1月—2013年1月期间收治的74例精神病患者中的37例精神病患者实施治疗, 临床效果满意, 现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择该院收治的74例患者, 所有患者精神病阳性与阴性症状评分量表 (PANSS) 的总分均>60分, 均符合CCMD-3中国精神病诊断标准[1]。其中包括男52例, 女24例;年龄19~68岁, 平均 (36.4±10.2) 岁;病程2个月~11年, 平均 (3.4±1.7) 年。所有患者在入组前的2周内均未使用过任何抗精神病类药物, 同时均排除具药物与酒精过敏或依赖者、妊娠哺育期妇女以及合并有其他严重躯体疾患者。将此74例患者随机分为合并用药组 (治疗组) 与单用氯氮平组 (对照组) 各37例。
1.2 方法
所有患者均由同一医师根据入组标准进行明确诊断, 且在进行该研究之前停用其他任何精神病药物并至少清洗2周。治疗组采用利培酮合并小剂量氯氮平进行治疗, 具体方法为:先给药氯氮平, 初始剂量25 mg/d, 接着视病情逐渐增大剂量, 但最大不超过150 mg/d, 平均剂量 (101.2±13.3) mg/d, 此过程中一旦观察到病情得以控制后即刻缓慢递减氯氮平至低剂量, 同时加用利培酮, 初始剂量1.0 mg/d, 2周内加至最高剂量, 一般不超过6 mg/d, 平均剂量 (3.5±0.8) mg/d;对照组单独采用氯氮平进行治疗, 初始剂量25 mg/d, 视病情增加剂量, 但不大不超过600 mg/d, 平均 (315.9±72.8) mg/d。两组患者疗程均为8周, 治疗期间需同时密切关注患者血常规、心电以及肝肾功能是否发生异常以及其他可能出现的不良反应。
1.3 疗效评价
分别在治疗前及治疗后的第1、2、4、8周末考察患者的PANSS评分情况, 并将最后一次评分情况较治疗前的减分率作为判定疗效的标准。痊愈:减分率不低于75%;显效:减分率达到或超过50%但未达到75%;好转:减分率超过25%但未达到50%;无效:减分率低于25%[2]。
1.4 统计方法
采用SPSS13.0软件对数据进行分析, 计量资料采用均数±标准差 (±s) 形式表示, 进行t检验, 计数资料采用χ2检验。
2 结果
2.1 治疗前后PSNAA评分结果
两组患者治疗后PANSS评分均显著低于治疗前, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 两组患者在治疗2周内的PANSS评分组间比较差异无统计学意义 (P>0.05) , 但从治疗第4周开始, 治疗组PANSS评分改善情况显著优于对照组 (P<0.05) , 见表1。
2.2 临床疗效比较
治疗8周, 治疗组总有效率为86.5%, 对照组为75.7%, 治疗组显著高于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 见表2。
2.3 不良反应情况比较
治疗组发生失眠与椎体外系反应显著低于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 虽治疗组发生心动过速显著高于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 但总体来看, 治疗组不良反应总体情况较对照组更轻微, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 见表3。
3 讨论
很多精神病患者长期口服氯氮平维持治疗, 在症状得到控制的同时多伴有很多的药物不良反应症状, 而换用新型抗精神病药物又不能取得满意的效果[3]。这时缓慢递减氯氮平至很低剂量再联用一种新型抗精神病药物, 如利培酮、阿立哌唑、喹硫平、齐拉西酮等, 往往有较满意的疗效, 且不良反应症状轻微, 可有效避免或减轻很多氯氮平相关的严重不良反应。
利培酮为苯丙异恶唑衍生物, 能较强的拮抗5HTA2和D2受体, 且拮抗作用较为均衡, 是一种新型的非经典抗精神病药物。1996年, 我国开始在临床上应用利培酮, 实践表明利培酮治疗各种类型精神分裂症包括阳性和阴性症状患者均效果良好, 起效快, 安全性高, 治疗剂量低, 且患者耐受性与药物依从性均良好, 是一种较理想的抗精神病药物, 可作为精神分裂症首选药物之一。但对个别患者的治疗中, 特别是治疗较难治的精神病患者时发现, 单独使用利培酮对其治疗效果不理想, 而联合应用小剂量氯氮平 (<100 mg/d) 能得到良好效果, 研究认为, 增效是由于利培酮与5HT2A和D2受体均有较强的拮抗作用, 而氯氮平对DA受体阻滞作用相对弱, 对如α1-肾上腺素, 组织胺 (H2) 和5-HT2受体等其他受体阻滞作用相对较强, 所以联合应用两种药物对受体拮抗平衡方面的不足起到了互补作用, 因此治疗效果得以增加。此外, 治疗组在锥体外系反应、失眠方面发生率的不良反应结果显著低于对照组, 在心动过速方面发生率显著高于对照组, 这与氯氮平具有镇静以及易于引起心动过速有关, 同时联合小剂量的氯氮平能减少利培酮的用量, 所以锥体外系反应减轻;有研究认为联用上述两药, 利培酮可成倍增加氯氮平的血药浓度, 而造成氯氮平的不良反应增加, 并易引起猝死;但该组未发现有危及生命的严重不良反应, 这可能与所用氯氮平的剂量较小有关, 表明小剂量氯氮平与利培酮联用仍较安全。
综上所述, 通过采用利培酮合并小剂量氯氮平对精神病患者实施治疗, 不仅可提升治疗精神疾病的临床疗效, 而且可避免单独大剂量用药副反应较多的弊端, 值得在临床推广应用。
摘要：目的 探讨新型抗精神病药物合并小剂量氯氮平治疗精神疾病的临床疗效。方法 将74例精神病患者随机分为治疗组与对照组各37例, 其中治疗组采用利培酮合并小剂量氯氮平进行治疗, 对照组单独采用更大剂量氯氮平进行治疗。结果两组患者治疗后PANSS评分均显著低于治疗前 (P<0.05) , 两组患者在治疗2周内的PANSS评分组间比较无统计学意义 (P>0.05) , 但从治疗第4周开始, 治疗组PANSS评分改善情况显著优于对照组 (P<0.05) ;治疗8周后治疗组总有效率为86.5%, 对照组为75.7%, 治疗组显著高于对照组 (P<0.05) ;治疗组副反应总体情况较对照组更轻微 (P<0.05) 。结论 二药连用不仅可提升治疗精神疾病的临床疗效, 而且可避免单独大剂量用药副反应较多的弊端, 值得在临床推广应用。
关键词：精神病,新型药物,利培酮,氯氮平,合并用药
参考文献
[1] 程平, 王天龙, 唐鹏, 等.利培酮合并小剂量氯氮平治疗难治性精神分裂症的疗效观察[J].四川精神卫生, 2008, 21 (1) :57.
[2] 池雷, 沈学武, 穆前进.阿立哌唑与小剂量氯氮平治疗难治性精神分裂症对照研究[J].中国实用神经疾病杂志, 2012, 15 (19) :7-9.
[3] 邓妍, 赵振环.新型抗精神病药及其研发方向[J].中国处方药, 2007 (5) :59-61.