弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤中一种最常见的病理亚型,属异质性恶性肿瘤,病因复杂,很难预测临床疾病活动及预后。国际预后指数(IPI)是临床上有效预测疗效或复发的指标,但不能完全反应肿瘤的分子生物学标志,两者相结合有助于指导治疗及改善预后。CD40L能够诱导肿瘤细胞的细胞周期阻滞和(或)凋亡[1]。sCD40L属CD40L的胞外区具有生物学活性的可溶性分子,研究证实[2]:非霍奇金淋巴瘤者血浆中sCD40L表达降低,与肿瘤的发生发展密切相关,是一个预后不良的指标。本研究通过检测弥漫大B细胞淋巴瘤患者血浆中sCD40L的表达水平,探讨血浆中sCD40L与预后的相关性,为临床诊断治疗DLBCL提供依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取自2010年1月至2011年1月在潍坊医学院附属医院及潍坊市人民医院血液内科收治的40例DLBCL患者为观察组,全部病例由病理活检、组织学、免疫组化及基因特征证实。其中男22例,女18例,年龄20～64岁,中位年龄36岁。按IPI分低危、低中危、中高危及高危患者分别为8、11、12、9例;Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期分别为9、11、12、9例;非生发中心型及生发中心型分别为26及14例。所有患者均无心脏疾病、慢性呼吸系统及肝肾疾病,排除其他的恶性肿瘤,无影响血浆sCD40L指标的因素如感染、溶血等。所有患者均接受正规及系统化疗方案治疗并坚持随访。
1.2 治疗方法
所有初治患者根据IPI分级后接受CHOP方案化疗或二线化疗方案。
1.3 疗效评价
参照最新WHO对实体瘤的近期疗效标准:治疗后分为缓解组(PR+CR)及无效组(SD+PD)。
1.4 标本收集
所有患者入院后及化疗后抽取晨空腹静脉血2mL,置于无任何添加物的试管中,迅速分离出血浆并置于-70℃的冰箱中保存备用。
1.5 检测方法
sCD40L试剂盒购自上海生工生物科技有限公司。应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测,严格按照试剂盒说明书进行操作。
1.6 统计学处理
所有数据由SPSS 13.0统计学软件进行处理分析,数据用均数标准差(x-±s)表示,2组间的比较用配对资料t检验,多组比较采用方差分析及两两比较q检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 初治组血浆sCD40L水平与正常对照组比较
初治组s CD40L为(0.180.16)μg/L较正常对照组(3.211.48)μg/L明显减低(P<0.01)。
2.2 血浆sCD40L的水平与血清LDH的关系
LDH升高组s CD40L为(0.240.19)μg/L较正常组(1.010.32)μg/L明显减低(P<0.01)。
2.3 血浆sCD40L的水平与预后分级的关系
高危组sCD40L为(0.080.06)μg/L较低危组(0.890.37)μg/L、低中危组(0.430.13)μg/L、中高危组(0.390.15)μg/L明显减低(P<0.01)。
2.4 血浆sCD40L的水平与临床分期的关系(表1、2、3)
注:b与Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期比较,P<0.01
3 结语
sCD40L是弥漫大B细胞淋巴瘤患者有价值的预后的指标,与IPI结合可于早期筛选出常规治疗预后不良的病倒,有助于指导治疗及改善预后。
4 讨论
NHL具有侵袭性、易播散、远处转移及免疫缺陷的特征,而影响疗效及预后。因此,探索有助于NHL早期判断及预后相关指标意义重大。CD40L属于TNF家族[3],CD40L为II型跨膜蛋白,人CD40L的胞浆段结构与TNF-α胞外段结构类似。sCD40L属CD40L的有效成分,是CD40L的胞外区具有生物学活性的可溶性分子,与肿瘤的发病机制有关[4]。研究表明[5]:CD40L与CD40结合可诱导肿瘤细胞表面Fas的表达,并上调靶细胞Fas的表达,增强Fas介导的凋亡的敏感性,抑制CD40+T肿瘤细胞生长并诱导其凋亡,并且与肿瘤的生物学行为密切相关,故sCD40L的低表达是肿瘤发生、发展及预后的指标。本研究的结果表明sCD40L与其恶性程度及预后相关,是DLBCL预后不良的指标,与系列研究结果相符和。据基因表达特征DLBCL可分为两类:生发中心B细胞样(GC)DLBCL即生发中心型和激活的B细胞样(ABC)DLBCL即非生发中心型。研究发现,GC表达了生发中心B细胞的正常基因,而ABC表达了体外被诱导激活的B细胞的正常基因,且可能转化为浆细胞,故GC类DLBCL患者的预后明显好于ABC类DLBCL患者,与本研究结果相符。我们可以在IPI的基础上,与sCD40L预后指标相结合,建立一个高效的预后模式,对于预后差的患者进行更为积极的治疗,将对指导DLBCL的治疗有极高的价值。
摘要：目的 通过检测弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者血浆中sCD40L的表达水平,探讨sCD40L与DLBCL预后的关系。方法 应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测40例弥漫大B细胞淋巴瘤患者血浆中sCD40L及正常对照20例血浆中sCD40L表达水平。结果 弥漫大B细胞淋巴瘤患者血浆sCD40L水平明显低于对照组(P<0.01);血清LDH升高组血浆sCD40L水平明显低于血清LDH正常组;高危组血浆sCD40L水平比低危组、低中危组和中高危组明显降低(P<0.01);Ⅳ期血浆sCD40L明显低于Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期(P<0.01);非生发中心来源(non-GCB)亚型较生发中心来源(GCB)亚型明显降低(P<0.01);缓解组血浆sCD40L水平比无效组明显升高(P<0.01)。结论 sCD40L是弥漫大B细胞淋巴瘤患者有价值的预后的指标,与IPI结合可于早期筛选出常规治疗预后不良的病倒,有助于指导治疗及改善预后。
关键词：sCD40L,弥漫大B细胞淋巴瘤
参考文献
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