目前全世界有超过120万肺癌新发病例, 75%~80%为非小细胞肺癌。恩度是国家一类新药, 组成成分是重组人血管内皮抑制素。它并不直接杀死肿瘤, 而是直接抑制肿瘤细胞赖以生长和扩散的血管。因此, 恩度的作用机制在于抑制肿瘤新生血管形成, 阻断肿瘤细胞的营养和氧气供应, 最终达到“饿死”肿瘤细胞目的[1]。我科运用恩度联合化疗治疗非小细胞肺癌60例, 效果满意, 副反应轻, 对患者伤害小, 现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
我科2008年1月至2009年12月住院治疗的中晚期非小细胞肺癌118例, 均经病例证实, 其中鳞癌46例, 腺癌59例, 腺鳞癌13例。全部为初治患者。心、肝、肾功能正常, 预计存活期>3个月, 近2个月体重下降<5%者, 均有胸部CT、肝CT、脑CT或MRI、血清肿瘤标志物等资料。随机分为2组, 治疗组60例, 男38例, 女22例, 35~74岁, 平均48.4岁;鳞癌23例, 腺癌31例, 腺鳞癌6例。对照组58例, 男31例, 女27例, 38~69岁, 平均46.4岁;鳞癌23例, 腺癌28例, 腺鳞癌7例。
1.2 方法
对照组:单纯化疗, 长春瑞宾25mg/m2第1天、第8天给药, 顺铂80mg/m2第2~4天给药, 3周为1个周期。治疗组60例化疗方案同对照组, 并于每周化疗第1天开始给予恩度15mg加入500m L或250m L生理盐水中匀速静滴4h, 连用14d。2个治疗周期结束后对其近期疗效、毒副反应进行评价。
1.3 疗效评价
参照RECIST评价标准:完全缓解、部分缓解、稳定和进展。客观有效率为CR+PR。
1.4 统计学处理
SPSS 10.0软件分析, 采用χ2检验。
2 结果
治疗组60例, 其中CR5例, PR30例, SD17例, PD8例;有效率58.33%。对照组58例, 其中CR2例, PR16例, SD27例, PD13例;有效率31.03%。治疗组有效率明显高于对照组 (P<0.01) 。治疗组3例出现皮肤瘙痒, 未影响用药;5例出现消化道反应;无一例出现肾脏损害、心电图改变。对照组3例出现心悸表现中途停药, 5例出现皮肤瘙痒, 6例出现消化道反应, 1例出现肾脏损害。
3 讨论
1971年Folkman教授首先提出“肿瘤生长依赖于新生血管形成”观点, 奠定了控制肿瘤生长新的理论基础。抗血管内皮生长因子治疗可消退肿瘤血管;使肿瘤血管正常化, 抑制转移部位的微血管形成。内皮抑素在肿瘤血管生成的一系列环节中发挥作用。经过近30年探索, 已有几十种新生血管抑制剂药物进入Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床研究, 最引人注目的便是目前发现的最广谱的血管生成抑制剂内皮抑素。它是一种内源性血管形成抑制因子, 能有效抑制机体内病理性血管形成, 具有广谱的抗肿瘤作用, 且无明显毒性反应, 具有独特抗肿瘤活性。
我国学者罗永章等自行研制的恩度, 是在Endostatin结构基础上, 在母体N端添加9个氨基酸残基序列, 较Endostatin对蛋白酶、酸、热等稳定性更佳, 于2005年9月12日获得批准上市, 用于晚期NSCLC临床治疗。恩度联合化疗药物在抑制人胰腺癌、恶性黑色素瘤[2]、结直肠癌肝转移小鼠肿瘤模型[3]显示具有协同作用, 并能降低VEGF的表达。临床表明恩度耐受性良好, 与细胞毒药物联合应用不增加毒性。在进展期小细胞肺癌患者抗肿瘤方面有很高的临床获益率及良好耐受性。国内由孙燕院士等所做的恩度Ⅲ期临床研究初步结果表明, 重组人血管内皮抑制素与第二、三代两药含铂化疗方案具有良好协同作用, 联合治疗晚期NSCLC安全性较好, 有效性和临床受益率较高, 且并未增加化疗毒副反应。本研究中治疗组有效率明显优于对照组, 说明恩度联合化疗能提高晚期NSCLC近期疗效。
恩度具有靶向明确、毒副作用轻、无耐药性、安全性好、潜在抗肿瘤转移等优点。联合化疗使用, 可改善和稳定恶性肿瘤患者病情, 提高生存质量, 与部分化疗药物具有协调作用, 与化疗药不同的是无骨髓抑制的副反应, 其毒性低, 安全性好。在使用过程中, 严格掌握用药规程, 密切观察药物毒副作用, 减少不良反应的发生。
摘要：目的 探讨恩度治疗中晚期非小细胞肺癌临床疗效、毒副作用。方法 118例中晚期非小细胞肺癌患者随机分为2组, 对照组58例, 采用单纯化疗, 长春瑞宾25mg/m2第1天、第8天给药, 顺铂80mg/m2第2～4天给药, 3周为1个周期。治疗组60例化疗方案同对照组, 并于每周化疗第1天开始给予恩度15mg, 静脉滴注, 连用14d。2个治疗周期结束后对其近期疗效、毒副反应进行评价。结果 治疗组有效率为58.33%, 对照组为31.03%, 差异具有显著意义 (P<0.01) 。治疗组3例出现皮肤瘙痒, 5例出现消化道反应, 无一例出现肾脏损害、心电图改变。对照组3例出现心悸表现中途停药, 5例出现皮肤瘙痒, 6例出现消化道反应, 1例出现肾脏损害。结论 恩度治疗癌症患者副反应轻, 对患者伤害小, 提高疾病缓解率。
关键词：恩度,非小细胞肺癌,化疗
参考文献
[1] 臧淑伟, 丁红娟, 刘冬梅.1例恩度致高血压病人的护理[J].全科护理, 2007, 14 (35) :94.
[2] 李娟, 陆上苏, 束永前.重组人血管内皮抑素联合顺铂治疗鼠B16恶性黑色素瘤移植模型的实验研究[J].江苏医药, 2008, 34 (5) .
[3] 周志伟, 万德森, 王国强.血管生成抑制剂YH-16联合氟尿嘧啶抑制结直肠癌肝转移的研究[J].中华胃肠外科杂志, 2006, 9 (2) .