肺结核病的治疗初期, 需要多种抗结核药物联合化疗, 以快速杀灭细菌, 减少耐药菌株的形成, 根据《中国结核病防治规划实施工作指南》要求, 对新发肺结核病人都使用统一的短程标准化疗方案, 异烟肼 (H) 、利福平 (R) 、吡嗪酰胺 (Z) 、乙胺丁醇 (E) 治疗6个月, 取得了显著的效果, 初治病人的治愈率都在85%以上, 且有效的减少了耐药病人的产生。但结核药物的副作用很多, 其中肝功能损害较为常见。如何解决治疗中所致的肝损害是目前治疗肺结核面临的严重问题。为了抗结核药物对肝功能的影响, 现将我结控门诊2009年1月至2009年12月就诊的272例肺结核患者在治疗过程中出现肝损害的情况进行分析和报道。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2009年1月至2009年12月就诊的272例肺结核患者, 其中男197例, 女75例, 年龄分别为15~24岁;男14例, 女12例, 25~34岁;男14例, 女11例, 35~44岁;男29例, 女12例, 45~54岁;男27例, 女13例, 55~64岁;男49例, 女5例, 65~74岁;男45例, 女16例, 75岁以上男19例, 女6例。
1.2 治疗方法
治疗方案:2H3R3Z3E3/4H3R3 (H0.6、R0.6、Z2.0、E1.25) [1], 治疗前均肝功能正常, 于治疗1、2、5个月末各检查1次肝功;其肝损害采用国际标准判定:ALT≥2倍正常值和 (或) DILC≥30.7μmol/L排除其他原因引起的肝损害, 如DILC>171μmol/L, 出现严重的消化道症状如频繁的恶心、呕吐则认为是重度肝损害。根据在治疗过程中患者肝功能异常情况分为3种治疗方案:40u/L≤ALT≤80u/L, 继续给予抗结核药物治疗并给予护肝药物治疗, 80u/L≤ALT≤200u/L立即全部停药, 加强护肝药物治疗, 随时观察病情变化, 待肝功能正常后再给予抗结核药物治疗。ALT≥200u/L, 给予转院住院治疗, 待肝功能正常后再给予抗结核药物治疗。
2 结果
服药病人272例, 出现肝功能异常49例, 占服药病人18.0%。 (1) 肝功能异常年龄分布:年龄分布为15~24岁:男1例, 女1例, 25~34岁;男2例, 女2例, 35~44岁;男5例, 女2例, 45~54岁;男6例, 女2例, 55~64岁;男9例, 女1例, 65~74岁;男8例, 女4例, 75岁以上男5例, 女1例。 (2) 肝功出现异常的时间分布:服药1个月肝功出现异常男性21例, 女性8例;服药2个月肝功出现异常男性12例, 女性5例;服药5个月肝功出现异常男性3例, 女性1例。
3 讨论
以利福平、异烟肼、和吡嗪酰胺联合使用为主的2H3R3Z3E3/4H3R3短程化疗是目前治疗肺结核的有效方案, 但它们对肝功能均有一定的损害, 尤以利福平为甚, 可导致药物性肝损害 (药肝) , 严重时可引起肝功能衰竭构成生命威胁。由于肝损害导致有些结核患者不得不中断抗结核化疗, 这是导致抗结核治疗失败的主要原因之一, 在接受抗结核治疗中药物对肝功能的影响文献报道其发生率不一[2]。本文观察了272例患者, 共有49例发生肝功能损害, 发生率为18.0%, 肝功异常常发生在服药1个月内, 有的在治疗5个月时, 出现的时间不同, 出现的症状也轻重不一, 一般肝功异常多在服药2个月内, 多数病人无明显的自觉症状, 少数病人出现恶心、乏力、纳差等症状。本组调查还表明:肝损害随年龄的增加危险性也增加, 其因年老肝功能减退, 对药物代谢和清除变慢。
抗结核药物引起肝损害的发病机制大多数专家已取得共识, 引起肝损害的主要表现是食振不欲、恶心呕吐、厌油腻、肝区不适、疼痛、黄疸等。因此, 必须定期复查肝功, 防止肝衰;根据患者个体差异确定用药剂量, 对已发生肝损害且出现肝功能异常者如: (1) 症状不明显, 单独ALT升高 (<80u/L) , 可在继续原方案治疗时加保肝治疗, 1周或2周复查1次肝功, 密切注意病情变化; (2) 症状明显, ALT升高 (>80u/L) 或合并黄疸指数升高或出现A/G比例失调, 或出现黄疸、发热、皮疹等应立即停药保肝治疗。
总之, 合理用药为抗结核治疗的关键, 但抗结核治疗中肝功异常的情况不容忽视;因此, 在抗结核治疗中定期复查肝功是非常必要的, 对肺结核患者进行短程标准化疗方案治疗的同时, 应密切监测肝功能, 及早预防和发现、并在治疗过程中采取相应的保肝措施, 才能保证短程标准化疗的顺利完成。
摘要：目的 分析使用初治肺结核短程标准化疗方案对病人肝功能的影响, 为合理治疗提供科学依据。方法 对272例肺结核患者抗结核治疗前后进行肝功能指标检测。结果 治疗全程中肝功能出现异常率达18.0%, 36例在加强保肝的情况下继续抗结核治疗, 15～30d内肝功能恢复正常, 达到治疗效果;13例停用抗结核药保肝治疗, 待肝功能正常后继续抗结核治疗, 肝功再出现异常2例, 给予停止抗结核治疗转住院治疗。93.9%的患者肝功能异常发生在用药后的2个月内。结论 对肺结核患者进行短程标准化疗方案治疗的同时, 应密切监测肝功能, 及早预防和发现、并在治疗过程中采取相应的保肝措施。
关键词：肺结核,短程标准化疗,肝功能,药物性肝损害
参考文献
) [1]中国结核病防治规划实施工作指南[s].2008.
[2] 刘艳, 蔡雄茂, 邓永聪, 等.抗结核药物对肝功能影响及对策[J].临床肺科杂志, 2001, 6 (2) :42～43.