近年来质子泵抑制剂合用抗生素治疗消化性溃疡病已取得了良好效果。我们在2006年4月至2009年12月应用奥美拉唑、阿莫西林、呋喃唑酮三联疗法治疗十二指肠溃疡合并幽门螺杆菌 (HP) 阳性患者31例, 同期应用雷尼替丁、阿莫西林、甲硝唑治疗十二指肠溃疡合并幽门螺杆菌阳性患者30例, 以比较溃疡愈合率及HP根除效果, 并对其机制进行探讨。
1 资料与方法
1.1 一般资料
全部病例均有上腹疼痛症状, 治疗前5d胃镜证实为活动性十二指肠溃疡, 溃疡数2个以下, 溃疡长径5~20mm;胃粘膜有HP感染;治疗前1个月未使用过抗菌药物、铋剂、质子泵抑制剂;无心、肝、肾等重要器官功能不全。随机分为奥美拉唑、阿莫西林、呋喃唑酮组 (奥美拉唑组) 及雷尼替丁、阿莫西林、甲硝唑组 (对照组) 。奥美拉唑31例, 男23例, 女8例, 年龄18~60岁, 病程1~18年;对照组30例, 男22例, 女8例, 病程6个月~17年。2组性别、年龄、病程均无明显差异。
1.2 方法
奥美拉唑组给予奥美拉唑20mg, 每晨1次, 共4周, 餐前口服。阿莫西林1000mg+呋喃唑酮100mg, 每日2次, 餐后半小时口服, 共1周。对照组给予雷尼替丁150mg, 每日2次, 共4周, 前口服。阿莫西林1000mg+甲硝唑400mg, 每日2次, 餐后半小时口服, 共1周。治疗期间不服用其它药物。治疗前后血常规、尿常规, 肝功能, 尿素痰等检查, 纪录症状缓解情况及药物不良反应。疗程结束4周后胃镜检观察溃疡愈合率及检则HP根除率。
1.3 疗效判断标准
(1) 溃疡愈合:胃镜下溃疡消失或疤痕形成 (S1或S2疤痕期) , 为溃疡愈合, 凡溃疡小或部分为未愈合。 (2) HP根除:胃镜检查同时取胃部粘膜2块, 快速尿素酶试检及组织学Gemsa染色2次试验阳性确定为HP感染, 停药后4周以上复查时若2项阳性为根除。
2 结果
2.1 溃疡愈合率及HP根除率
奥美拉唑组31例中, 溃疡愈合30例, 愈合率96%, HP根除29例, 根除率94.5%, 对照组30例中, 溃疡愈合18例, 愈合率64%。HP根除16例, 根除率82%。2组比较, 奥美拉唑组溃疡愈合率和HP根除率均明显高于对照组, 差异有非常显著性 (均为P<0.01) 。
2.2 症状改善及不良反应
2组患者上腹部疼痛等症状均在服药前1周内消失;2组中各有4例出现轻度头痛、口干;对照组有3例出现程度便秘, 2组均无因有药物副作用而停药者。治疗后实验室检查均无异常变化。
3讨论
幽门螺杆菌 (HP) 是一种革兰阴性微需痒菌。全球超过50%的人感染了HP[1], 我国不同地区, 不同民族的胃内HP检出率有很大差别, 为30%~80%[2]。现已明确, HP是溃疡的重要致病因子, 根除HP感染可促进溃疡愈合并降低溃疡的复发率, 本研究比较了质子泵抑制剂奥美拉唑、H2受体拮抗剂雷尼替丁合用抗生素, 阿莫西林、呋喃酮唑、甲硝唑治疗有十二指肠溃疡, 结果显示前者溃疡愈合率和HP根除方面作用明显优于后者, 与文献报道相似[3~5]。此机制可能是:质子泵抑制剂与H2受体阻滞剂抑酸作用强而持久;奥美拉唑服后24hp H>3的时间百分率84.4%, 平均p H值5.8, 具有昼夜完全抑酸效果, 为溃疡的愈合创造了良好的条件, 同时通过提高, 抗生素发挥作用的最佳胃内p H环境, 使不耐酸的抗生素能发挥最大杀菌力而产生协同作用, 而雷尼替丁其24hp H>3的时间百分率为44.3%, 平均p H值为3.9, 夜间抑酸作用强, 而白天几乎无抑酸作用, 故影响其疗效[5]。经研究提示:胃酸在溃疡中仍起主要作用, 强力抑酸剂似为首选。阿莫西林在低酸或无酸的环境中可发挥显著抗HP作用;呋喃唑酮能有效杀灭HP, 且所有HP菌株多数药敏示极敏感, 极少数中度敏感, 耐药者罕见[6]。近年来HP菌株对甲硝唑的耐药性日益突出, 国外大样本研究显示对甲硝唑的耐药高达15.6%~50%, 多发耐药超过30%[6], 以女性常见, 可能与甲硝唑的大量使用有关[6]。在我国, 甲硝唑耐药率亦高, 其严重程度已趋向不适宜作常规的推荐方案, 因此呋喃唑酮可作为耐药较高的甲硝唑的替代药物。
因此奥美拉唑, 阿莫西林、呋喃唑酮组成的三联疗法, 显示出良好的协同作用, 具有疗效高、安全、耐药性好的优点, 更符合费用—效果关系, 是一种较为理想的治疗十二指肠溃疡合并HP阳性的方案。
摘要：近应用奥美拉唑、阿莫西林、呋喃唑酮三联疗法治疗十二指肠溃疡合并幽门螺杆菌 (HP) 阳性患者31例, 同期应用雷尼替丁、阿莫西林、甲硝唑治疗十二指肠溃疡合并幽门螺杆菌阳性患者30例, 以比较溃疡愈合率及HP根除效果, 并对其机制进行探讨。
关键词：奥美拉唑,阿莫西林,呋喃唑酮,十二指肠溃疡合并幽门螺杆菌
参考文献
[1] 郭涛, 钱家鸣.幽门螺杆菌感染相关的炎症反应和胃酸分泌[J].胃肠病学和肝病学杂志, 2004, 13 (2) :200.
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[3] 胡伏莲, 黄志烈, 王菊梅, 等.幽门螺杆菌的根除及其在十二指肠溃疡愈合和复发中的作用[J].中华消化杂志, 1996, 2:106～107.
[4] 黄家清, 陆星华, Richard HH.质子泵抑制剂治疗幽门螺杆菌相关性溃疡病的机制[J].中华内科杂志, 1997, 36:488～490.
[5] 高萍, 许国铭, 李伟, 等.质子泵抑制剂与H2受体拮抗剂治疗十二指肠球部溃疡抑制效果的比较[J].中华消化杂志, 1997, 17:367.
[6] 张万岱, 徐智民.幽门螺杆菌治疗[J].中华消化杂志, 2003, 23 (9) :555.