大肠癌是最常见的恶性肿瘤之一, 发生率高居全球恶性肿瘤第4位[1], 在西方发达国家, 大肠癌位列恶性肿瘤死亡原因的第2位。随着我国居民生活水平的不断提高及饮食习惯的日益西方化, 大肠癌发病率逐年升高, 有报道显示已居恶性肿瘤的第3位[2], 局限于肠壁大肠癌诊治后5年存活率可达90%;而伴淋巴结转移者5年存活率近68%。近年研究发现细胞分裂周期25 (cell division cycle25, CDC25) A具有癌基因功能, 在许多恶性肿瘤中呈高表达, 并与许多临床病理特征和预后密切相关, TGF—β1促进大肠癌细胞浸润和转移并影响预后, 由SMADS介导的TGF—β1信号转导通路的异常在大肠癌的发生发展中发挥重要作用。本文就CD C2 5 A、T GF-β-S ma d信号转导通路与大肠癌的相关性研究现状做一综述。
1 大肠癌与CDC25A
(1) CDC25A的生物学特性。CDC25双特异磷酸酯酶是人体正常真核细胞分裂和DNA损伤时所触发的检测点的重要调节因子。人类细胞中CDC25双特异磷酸酯酶家族目前已发现3种, 包括CDC25A、CDC25B和CDC25C。CDC25A、B在多种肿瘤组织中均有过度表达。人体内CDC25A的表达水平主要通过泛素依赖的蛋白酶体降解途径加以调控。
(2) CDC25A与大肠癌发生发展的关系。阎庆辉[3]采用免疫组化过氧化物酶标记链霉卵白素法 (SP) 对45例大肠癌组织、距癌灶3cm以外的癌旁组织、10cm以外的正常组织中CDC25A、p57<'kip2>、CDK2和cyclin E进行检测并结合患者的年龄、性别、组织学类型、淋巴结转移和Dukes分期等临床病理因素进行综合分析。结果有淋巴结转移的大肠癌, 其CDC25A的阳性率为100% (17/17) , 无淋巴结转移的大肠癌, 其CDC25A阳性率为78.6% (22/28) , 两者相比差异有显著性 (P<0.05) 。CDC25A可能参与大肠癌的侵袭和转移, 有关CDC25新的生物学方面的研究及越来越多的证据也证实了CDC25功能的失调将导致疾病, CDC25A过表达可以增强细胞的增殖活性, 从而引起肿瘤的发生。许多研究证实了CDC25A在大肠癌中的过表达。具体的研究机制还有待进一步研究。
2 大肠癌与TGF-β-Sma d信号转导通路
杨开焰等[4]将病理确诊的大肠癌60例患者, 按术后2~5年内有无临床复发、转移分为复发转移组30例和无瘤生存组30例, 并进行TGF-β1, SMAD4、VEGF免疫组化染色。结果TGF-β1及VEGF在复发转移组大肠癌组织中的表达水平明显高于无瘤生存组大肠癌组织, 差异有显著性。Smad4在复发转移组大肠癌组织中的表达水平明显低于无瘤生存组。影像大肠癌细胞增值与侵袭能力。今年来, 很多研究表明TGF-β-Smad信号转导通路在大肠癌发生发展过程中起到一定的作用, 但具体研究机制还有待进一步证实。
3 结语
细胞增殖调控问题, 是当前细胞生物学、遗传学和分子生物学等不同领域中共同的研究热点, 主要包括两方面内容:一方面研究细胞是怎样启动和完成有关细胞增殖的生物学事件;另一方面研究细胞如何保证这些事件精确地按次序进行。CDC25磷酸酶及其抑制剂的研究已经有了丰硕的成果, 未来这方面的研究也将会有令人兴奋的进展。TGF-β-Smad信号转导通路与大肠癌发生发展的具体机制有待进一步研究。细胞周期调控因子作为肿瘤标志物对大肠癌的预后及肿瘤转移的风险程度评价成为大肠癌治疗的一个新的研究方向, 通过免疫组化法标记细胞周期调控因子、PCR方法检测调控基因及临床大量大肠癌患者的预后等资料的调查研究, 为评价大肠癌预后及肿瘤转移风险提供一条新途径。
摘要：大肠癌为常见的恶性肿瘤, 细胞周期中调节因子CDC25 (cell division cycle 25, CDC25) A, 转换生长因子-β (transforming growth factor-β, TGF-β) 及Smad3异常在其发生发展中起着重要作用。近年来, 随着对大肠癌与细胞周期调控因子相关机制研究的不断深入, 细胞周期调控因子作为肿瘤标志物对大肠癌的预后及肿瘤转移的风险程度评价成为大肠癌治疗的一个新的研究方向。本文就大肠癌与CDC25A, TGF-β-Smad信号转导通路的相关性研究进展进行综述。
关键词：大肠癌,CDC25A,TGF-β-Smad信号转导通路
参考文献
[1] Weitz J, Koch M, Debus J, et al.Colorectal cancer[J].Lancet, 2005, 365 (9454) :153～165.
[2] 王继恒, 李世荣.我国结直肠癌筛查和早期诊断十年回顾:1994～2005[J].胃肠病学, 2006, 11 (4) :245～250.
[3] 阎庆辉.CDC25A、p57<'Kip2>、CDK2、cyclinE在大肠癌中的表达及其意义[D].[硕士学位论文].北京:河北医科大学, 2008.
[4] 杨开焰, 李小荣, 唐卫, 等.TGF-β1及Smad4、VEGF与大肠癌术后近期复发的关系[J].实用预防医学, 2007, 14 (4) :1026～1027.