据统计研究, 美国终末期肾脏病接受EPO治疗的患者有50%以上存在铁缺乏[1]。而我国的具体数据不详。2000年在上海瑞金、华山等医院统计慢性肾功能衰竭的患者铁缺乏发生率高达77.6%[2]。美国KDOQI指南表示要维持Hb在110～120g/L, Hct在33%～36%之间, 大多数血液透析患者需要定期使用静脉铁剂。近年来多项研究表明静脉铁剂可以诱导维持性血液透析患者氧化应激反应的发生, 增加了心血管事件的发生率。由于氧自由基在体内存在的时间极短 (平均寿命仅为1ms) , 不易检测出来, 但是氧自由基作用于脂肪的终产物, 为丙二醛 (MDA) 其浓度相对稳定, 而且浓度变化能反映一段时期体内氧化应激水平的变化。而超氧化物歧化酶 (SOD) 作为氧自由基的清除剂, 是机体清除体内超氧阴离子自由基的主要生物酶, 它可催化超氧阴离子 (O2-) 的歧化反应, 清除机体氧化反应产生的O2-, 阻断脂质过氧化作用, 保护细胞膜免受氧化自由基的损伤, 从而起到抗氧化作用[3]。因此MDA, SOD被常测定用来代表氧化应激。本课题利用静脉铁剂及口服铁剂改善维持性血液透析患者的贫血状态, 观察引起氧化应激的程度, 探讨其与动脉粥样硬化的关系, 以期为临床治疗提供新的途径。
1 资料与方法
1.1 一般资料
病例选择2010年5月至2011年3月在我院血液净化中心行维持性血液透析治疗的患者41例, 其中男性19例, 女性22例, 透析时间8～118 (42.27±29.78) 个月, 透析频率为每周3次, 每次4h, 随机分为3组, 静脉补铁组14例, 平均年龄 (42.08±4.29) 岁;口服补铁组15例, 平均年龄 (44.00±6.03) 岁;未补铁组12例, 平均年龄 (42.60±5.9) 岁。
1.2 标本采集
试验前及用药8周后受试者禁食8h以上, 于次日清晨抽取空腹静脉血送本院化验室常规检测血红蛋白 (HB) 、红细胞压积 (HCT) , 并留取5mL置于普通试管中, 2500转/min离心10min, 提取血清-20℃保存。待测MDA、SOD。
1.3 试剂及检测方法
丙二醛 (MDA) 与超氧化物歧化酶 (SOD) 均使用分光光度计测量, 试剂来自南京建成生物科技有限公司。
1.4 统计学方法
计量资料用 (x-±s) 表示, 采用SPSS 17.0统计软件处理数据, 两样本均数比较用t检验或t’检验, 多组间比较用单因素方差分析;P<0.05表示有统计学意义。
2 结果
各组间HB、HCT、MDA、SOD结果的比较 (表1) 。
治疗前各组比较差异无统计学意义 (P>0.05) 。静脉铁剂组与口服铁剂组、对照组8周比较HB、HCT、MDA升高, SOD下降差异有统计学意义 (P<0.05) 。
3 讨论
静脉铁剂能有效改善维持性血液透析患者的铁缺乏状态, 已成为治疗肾性贫血的最关键药物之一。本研究应用静脉铁剂的患者Hb和Hct较单用促红素的患者明显好转, 并且没有发生严重的不良事件, 提示静脉铁剂可有效纠正MHD患者的贫血状态, 并且具有良好的安全性。
多项研究统计表明心血管事件是透析患者死亡的最主要原因, 而动脉粥样硬化是心血管疾病的基础, 氧化应激 (OS) 在动脉粥样硬化的发生、发展中起着重要的作用。由于维持性血液透析 (MHD) 可使患者OS反应明显增强, 加速了动脉粥样硬化的发生、发展, 同时OS还参与了慢性炎症、贫血、淀粉样变性等其他透析并发症的发生, 因此OS是透析患者加速发生动脉粥样硬化的重要原因之一[4]。静脉铁剂可以诱导维持性血液透析和腹膜透析患者发生OS反应, 促使心血管事件的发生率增加, 因此临床上一直在探索改善OS反应的有效途径。有众多学者已经提出[5], 血液透析患者需要实行预防性抗氧化治疗。但抗氧化剂包括有天然抗氧化剂和合成抗氧化药物, 前者包括维生素C和维生素E, 抗氧化作用较弱且可逆, 后者正在研究中, 而且目前尚无临床证据表明二者对动脉粥样硬化有治疗作用。怎样在使用静脉铁剂改善贫血的同时, 又能减轻其引起的氧化应激反应, 已成为一个探讨的领域。总之, 我们需要进一步研究血透患者及应用静脉铁剂引起的OS的副作用, 为此应在透析时就制定有效地抗氧化的治疗方案, 否则无论我们怎样改进透析材料、透析技术以及改善用药, 血透患者心血管疾病及透析相关性疾病的患病率与死亡率都将很难得到减少。
摘要：目的 探讨维持性血液透析患者应用静脉铁剂对氧化应激状态的影响。方法 选择维持性血液透析 (MHD) 患者41例, 随机分为静脉铁剂组14例, 口服铁剂组15例, 和未补铁组12例, 观察用药前后血红蛋白浓度 (HB) , 红细胞压积 (HCT) 等指标以及血清丙二醛 (MDA) , 过氧化物歧化酶 (SOD) 等氧化应激指标, 监测不良反应。结果 治疗8周时, 3组患者HB, HCT均较治疗前上升, 静脉铁剂组不仅高于同组治疗4周时水平且高于口服铁剂组及未补铁组;口服铁剂组组高于未补铁组, 差异有统计学意义 (P<0.01) 。静脉铁剂组患者治疗后MDA水平升高, SOD水平下降, 较治疗前有统计学意义且较口服铁剂组、未补铁组水平上升 (P<0.01) 。结论 (1) 静脉铁剂在改善贫血及缺铁状态的效果优于口服补铁。 (2) 静脉铁剂组短期内会诱导氧化应激反应的加剧, 高于口服铁剂组及未补铁组。 (3) 静脉铁剂副作用小, 安全性高。
关键词：血液透析,静脉铁剂,氧化应激,贫血
参考文献
[1] 王海燕, 主译.慢性肾脏病及透析的临床实践指南[M].北京:人民卫生出版社, 2003:293～306.
[2] 唐棋, 汪关煜, 钱荧, 等.肾性贫血时静脉与口服铁剂的疗效比较[J].中国血液净化杂志, 2004, 83:431～434.
[3] 冯利平, 张玲, 钟玲, 等.VitE对维持性血液透析患者氧化应激状态的影响[J].重庆医科大学学报, 2007, 32 (2) :160～162.
[4] Usberti M, Gerardi GM, GazzottiRM, et al.Oxidative stress and car-diovascular disease indialyzedpatients[J].Nephron, 2002, 911:25～33.
[5] 赵广阔, 王心杰, 周光宇.普罗布考对维持性血液透析患者氧化应激的影响[J].实用药物与临床, 2009, 12 (2) :93～94.