血管性血友病因子 (von Willebrand Factor, vWF) 是由血管内皮细胞及巨核细胞合成、分泌, 其中内皮细胞是血浆vWF合成的主要场所[1], 其有2个主要的生理功能: (1) 调节血小板粘附, 促进止血血栓的形成; (2) 携带血浆Ⅷ因子, 稳定其活性, 直接参与血栓的形成。现在多数观点通常将vWF作为血管内皮功能异常的特异性标记物, 认为通过测定血vWF:Ag水平可以间接评估动脉粥样硬化的状态[2]。本试验, 对急性冠脉综合征及稳定型心绞痛等不同的病例组, 分别观察其各自的vWF水平, 研究vWF水平与冠心病的关系。
1 临床资料
1.1 一般资料
收集2005年1月至2005年7月期间在我院心内科住院的冠心病患者, 共计119例, 作为冠心病组, 其中急性冠脉综合征 (acute coronary syndrome, ACS) 47例, 稳定型心绞痛 (stable angina pectoris, SAP) 72例;男性83例, 女性36例;平均年龄63岁 (45～75岁) 。门诊健康体检者, 共计83名, 设为对照组;其中男性50名, 女性33名, 平均年龄59岁 (45～75岁) 。
1.2 试剂和仪器
vWF:Ag ELISA试剂盒自Corgenix USA定购, 用ELX800全自动酶标分析仪 (Bio-EK Insturment INC) 测定分析。
2 研究方法
2.1 血标本的收集、处理:
入院病人, 禁食12h, 于次日晨7:00～9:00, 在严格无菌条件下, 取空腹肘静脉血2mL加入含100微升的枸椽酸钠的无菌离心管中, 摇匀, 立即以3000r/min离心10min, 分离上清血浆, 保存于-70℃条件下, 等待v WF:Ag的检测。门诊体检者, 标本收集方法同上。
2.2 血浆vWF:Ag的检测
采用酶联免疫吸附法 (ELISA) 检测血浆中的vWF:Ag水平。试剂盒自Corgenix公司定购。血浆vWF:Ag结果用标准的百分数 (as%of normal) 表示。批内、批间的变异系数<5%。每份样品均设复孔。严格按照试剂盒和酶标仪说明书的操作步骤进行检测。
2.3 统计分析
用SPSS 11.0统计软件包进行统计分析。所有检测指标均进行正态性检验, 计量资料采用均数±标准差 (x-±s) 表示。计量资料两组间的比较用t检验;计数资料采用χ2检验;设双侧P<0.05为有统计学意义。
3 结果
3.1 冠心病组与对照组的分析
3.1.1 一般资料的比较在2组研究对象中, 我们进行了基本资料的收集和比较, 如表1。
3.1.2 临床指标的比较冠心病组和对照组的临床指标比较, 如表2。
结果显示: (1) 2组间的血脂 (主要是LDL-C、HDL-C) 、空腹血糖、肌酐等代谢性指标、及血白细胞计数的差异有统计学意义; (2) 冠心病组血浆vWF:Ag水平与对照组比较, 差异有统计学意义 (126.73%±53.16%) VS (72.53%±48.52%) , (P<0.05) 。
3.2 冠心病各亚组与对照组血浆vWF:Ag水平比较
冠心病各亚组与对照组的血浆vWF:Ag水平比较, 3组间的vWF:Ag水平总体均数的差异具有统计学意义。多重比较分析, 按α=0.05水准, 对照组及冠心病稳定期亚组间vWF:Ag总体均数差异没有统计学意义;而急性冠脉综合征亚组分别与这2组的比较具有统计学意义。图1直观地显示了冠心病各亚组与对照组血浆vWF:Ag水平的结果差异。
4 讨论
本研究通过观察冠心病不同阶段的血vWF水平, 来探索vWF与冠心病的联系。本实验显示: (1) 冠心病组血浆vWF:Ag水平明显高于对照组; (2) vWF水平在急性冠脉综合征亚组中要高于冠心病稳定期亚组。vWF与急性冠脉综合征的相关性更强。
对于vWF在冠心病人中明显升高的机制, Orstavik等[7]认为, 影响血vWF水平大约60%可归因于基因因素;约30%受ABO血型影响, 其余影响因素有年龄、孕娠、应激包括各类心血管事件等。vWF作为血管内皮功能异常的特异性标记物, 并且其基础水平与冠心病急性事件相关, 那么vWF在冠心病病程中, 到底起到什么作用呢?有人主张vWF升高是冠心病的病因: (1) 高vWF血症有明显的家族遗传特点[3]; (2) 凡吸烟、高血压、高脂血症及糖尿病伴有内皮损害时均可致vWF升高[2]; (3) vWF升高可诱发心绞痛及急性心肌梗死[4]; (4) 其他心血管意外前期vWF即已升高[5]。亦有人认为vWF是继发于心血管病后升高的: (1) 使用激素、细胞激动剂如白介素1及肿瘤坏死因子后可致vWF升[6]; (2) 仅有内皮细胞激活而不存在功能不良时血浆vWF也可升高; (3) 血栓致局部血管闭塞后vWF可反应升高[7]。考虑到冠心病的病因、发病机机制尚没有充分认识, 这种争论完全是可以理解的。
注:与对照组、稳定型心绞痛亚组比较, *P<0.05
摘要：目的 测定冠心病患者的血管性血友病因子 (von Willebrand Factor, vWF) 水平, 探讨vWF与冠心病的关系。方法 本研究共纳入119例确立性冠心病患者和83名健康对照者。取冠心病患者 (包括急性冠脉综合征亚组、稳定型心绞痛亚组) 和健康对照者血液各5mL, 用酶联免疫吸附法测定2组血vWF:Ag浓度, 比较vWF在冠心病患者及各亚组间的关系。结果 (1) 冠心病组血浆vWF:Ag水平明显高于对照组 (126.73%±53.16%) VS (72.53%±48.52%) , (P<0.05) 。 (2) 稳定型心绞痛 (SAP) 亚组血浆vWF水平与对照组差异无统计学意义 (91.37%±31.33%) VS (72.53%±48.52%) , (P>0.05) 。 (3) 急性冠脉综合征 (ACS) 亚组血浆vWF水平 (169.24%±40.12%) 较稳定型心绞痛亚组 (91.37%±31.33%) 、对照组 (72.53%±48.52%) 明显升高 (P<0.05) 。结论 vWF:Ag水平在冠心病患者中增高, 尤其在急性冠脉综合征患者中明显增高, 是冠心病的危险因素。
关键词：冠心病,血管性血友病因子,vWF,危险因素
参考文献
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[3] Orstavik.Factor VIII and factor IX in a twin population.Evidence for a major effect of ABO locus on factor VIII level[J].American Journal of Human Genetics, 1985, 37:89～101.
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[7] Cambronero F.Plasma levels of von Willebrand factor are increased in patients with hypertrophic cardiomyopathy[J].Thromb Res, 2010, 126 (1) :46～50.