老年急性淋巴细胞白血病在临床上少有报道, 但其发病数量比我们想象中高。临床上老年急性白血病患者对药物治疗的敏感性及耐受性较差, 治疗相关死亡率较高。我们应用骨髓形态学检测, PCR技术检测患者基因重排, 并对患者进行综合治疗, 现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2004年至2010年来我院门诊检查并经骨髓常规检查及细胞化学检查确诊为急性淋巴细胞白血病的3例60岁以上患者, 其中男2例, 女1例, 年龄分别为62、71、77岁。患者就诊时多有肿瘤病史, 体质减轻, 仅有1例出现周围淋巴结肿。
1.2 方法
对患者进行外周血象骨髓象检查, 并采用PCR技术检测患者的基因重排。患者DNA提取和扩增方法以及引物序列参见文献[1]。
2 结果
对本组报告的3例患者外周血象检测:白细胞 (92.3~123.6) ×109/L, 血红蛋白 (67~80) g/L, 血小板 (29~66) ×109/L, 原始细胞达16%~99%。3例患者的形态学, 基因重排等检测结果, 见表1。
3例患者中有2例患者因年纪偏大考虑到家庭经济问题, 拒绝接受治疗出院, 1例患者在诱导缓解治疗期间死亡, 未得到远期疗效的观察。
3 讨论
3.1 老年急性淋巴细胞白血病诊断探讨
老年患者与儿童及青壮年患者的血象差异不大, 最主要的不同是免疫表型及核型, 老年患者B-ALL占89%, 年轻患者多为66%;而T-ALL则刚好相反, 老年患者为8%, 而年轻患者为29%;69%的老年ALL表达CD34, 提示老年ALL病变水平更接近多能干细胞阶段。
对于老年急性淋巴细胞白血病的临床转归, 传统对年轻人的一些预后不良因素同样适用于老年ALL, 如高白细胞, T细胞表型、费城染色体阳性 (Ph+) 等。而其中t (9;22) 易位导致的Ph+是ALL最重要的不良预后因素, 随年龄增长发生率也随之增加。目前虽可通过强化治疗克服部分风险, 但由于老年人的身体状况常常难以耐受, 使得老年患者的初始治疗反应较差, 且早期治疗往往是整个治疗过程中关系到预后的一个最重要因素, 因此预后较成人ALL差。在对患者基因重排进行分析, IgHRA常见于B-ALL, TCRγRA常见于T-ALL患者, 而IgHRA和TCRγRA均未出现, 常提示为B-ALL, 常出现在老年患者中, 预示患者有很短的生存期。
3.2 老年急性淋巴细胞白血病治疗探讨
老年急性淋巴细胞白血病患者治疗进展有限, 缺乏适合的诱导方案, 现常用减低剂量化疗, 但完全缓解率低于进行强化治疗的患者, 且生存期也较有限, 本组报告唯一一个接受治疗的患者, 也在诱导期间死亡。老年急性淋巴细胞白血病患者的常用化疗药物有:肾上腺皮质激素, 长春碱类, 蒽环类药物, 抗代谢类药物等。有报道表明[2], 患者在诱导期及巩固期给予伊马替尼可显著提高老年Ph+ALL患者的疗效, 提示伊马替尼在诱导期和缓解后均应作为首选药物使用。此外, 酪氨酸激酶抑制剂对于老年ALL患者是一个重要的转折点, 其显著改善了患者的预后, 使长期生存成为可能。达沙替尼和尼罗替尼是第2代ABL酪氨酸激酶抑制剂, 已有报道用于治疗Ph+ALL[3]。在对老年急性淋巴细胞白血病患者进行治疗时, 常进行联合化疗, 完全缓解后进行序贯强化巩固化疗, 并进行粒细胞集落刺激因子和输注血小板的支持治疗。老年急性淋巴细胞白血病患者的异质性比较强, 治疗应尽量遵循个体化原则, 依据患者自身情况进行综合判断, 是否采用姑息治疗, 或采取常规剂量联合化疗[4]。对于身体情况良好的患者可采用干细胞移植, 或更为安全有效的新药, 达到完全缓解的目的。造血干细胞移植是根治白血病的重要手段, 但老年患者难以耐受常规异基因, 治疗风险偏大。
老年急性淋巴细胞白血病虽然报道较儿童患者少, 但也是一个不容忽视的群体。老年患者具有高Ph+, 高甲基化等特点, 与儿童患者存在一定差异, 值得进一步研究。
摘要：目的 分析探讨老年急性淋巴细胞白血病的诊断及治疗。方法 选取我院老年急性淋巴细胞白血病患者3例, 并对患者的临床资料进行诊断分析。结果 3例患者的形态学2例L1, 1例L3;费城染色体有2例为Ph+。2例患者因年纪偏大考虑到家庭经济问题, 放弃治疗, 1例患者在诱导缓解治疗期间死亡, 未得到远期疗效的观察。结论 老年急性淋巴细胞白血病患者与儿童及青壮年患者的免疫表型和核型等差异较大, 对治疗常常不耐受, 预后较差。
关键词：急性淋巴细胞白血病,老年患者,诊断探讨
参考文献
[1] Lieu TA, Garlery RJ, Lundstrom RJ, et al.Primary angioplasty and thrombolysis for acute myocardial infarction:an evidence summary[J].J Am Coll Cardiol, 1966, 6 (27) :735.
[2] 张艾萍, 杨文, 钟丽华.老年急性淋巴细胞白血病1例[J].医学信息, 2010, 6 (5) :1467.
[3] 许家仁, 朱广荣.老年急性淋巴细胞白血病分子生物学改变的初步观察[J].实用老年医学, 2003, 6 (17) :315～316.
[4] 胡建达.老年急性淋巴细胞白血病的治疗[J].实用老年医学, 2004, 2 (18) :61～62.